Сталево таб. п/пл. об. 200мг+200мг+50мг №100 — информация о рецептурном препарате

Болезнь Паркинсона и синдрома паркинсонизма (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа + карбидопа малоэффективно.

Действующие вещества: Леводопа - 200мг, Энтакапон - 200мг, Карбидопы моногидрат - 54,1мг (в пересчете на 50мг кардидопу).
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный,
кроскармеллоза натрия, повидон К 30, магния стеарат.

Противопаркинсоническое средство. Фармакодинамика.
Леводопа - предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер, уменьшая симптомы недостаточности дофамина. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен превращением в дофамин непосредственно в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к восполнению его дефицита. Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором катехол-О- метилтрансферазы (КОМТ) главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект. Карбидопа - ингибитор периферической Дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему (ЦНС). С ингибированием Дофа-декарбоксилазы леводопа главным образом метаболизируется в потенциально-опасный метаболит З-О-метилдопа (3-ОМД) катехол-О-метилтрансферазой.
Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание. Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%), абсорбция составляет 20-30% от принятой дозы. При пероральном приеме максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Индивидуальная биодоступность составляет 15-33 %. Объем распределения - 1,6 л/кг. Карбидопа по сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%. Индивидуальная биодоступность карбидопы составляет 40-70%.
Энтакапон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывается с белками плазмы крови на 98%, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплекссобразования (варфарин, кислота салициловая, фенилбутазон, диазепам и др.). Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном пероральном приеме 200 мг). Максимальная концентрация при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. Объем распределения 0,27 л/кг. Метаболизм и выведение. Леводопа активно метаболизируется во всех тканях при помощи Дофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до дофамина, норадреналина, адреналина и З-О-метилдофы. 75% от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. В неизмененном виде выводится почками (35% за 7 ч) и кишечником. Общий клиренс леводопы 0,55-1,38 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% выводится почками с мочой. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются:
альфа-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и
альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Энтакапон почти полностью метаболизируется. Имеет эффект «первого прохождения» через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляет приблизительно 5 % от общего количества энтакапона в плазме крови). Выводится почками на 10-20% и через кишечник (с калом и желчью) на 80-90%. Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита - конъюгация с глюкуроновой кислотой. Общий клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 0,4-0,7 ч. Вследствие короткого периода полувыведения при повторном применении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.
Возрастные группы пациентов. Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 года) и более пожилого (65-75 лет) возраста одинаковы.
Пол. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов. Нарушение функции печени. Метаболизм энтакапона замедлен у больных с легкими и средними нарушениями функции печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, так и в фазе выведения.
Нарушение функции почек. Не влияет на фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов, с нарушениями функции почек, не проводились. Фертильность. Доклинические исследования
энтакапона, карбидопы и леводопы (по отдельности) не выявили негативного влияния на репродуктивную систему.
Исследования влияния комбинации данных препаратов на
репродуктивную функцию животных не проводились.

Внутрь независимо от приема пищи; таблетки нельзя делить на части или разламывать. Оптимальная дневная доза определяется тщательным подбором дозы леводопы для каждого пациента индивидуально. Дневную дозу предпочтительно оптимизировать, используя одну из трех существующих видов дозировки СТАЛЕВО (50 мг+200 мг+12,5 мг, 100 мг+200 мг+25 мг или 150 мг+200 мг+37,5 мг, леводопа/энтакапон/карбидопа ). В качестве разовой дозы следует принимать только одну таблетку любой дозировки.
Максимальная суточная доза - 1,5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (соответствует 10 таблеткам СТАЛЕВО 150 мг+200 мг+37,5 мг). Регулирование дозы в процессе лечения.
При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение СТАЛЕВО в большей
дозировке (обязательно в пределах рекомендованной
дозы!). Если требуется меньшее количество леводопы, то
увеличивают интервалы между приемами препарата и/или
переводят пациента на лечение СТАЛЕВО в меньшей
дозировке. Если одновременно со СТАЛЕВО применяются другие препараты, содержащие леводопу, то следует тщательно
соблюдать рекомендации по общей суточной дозе препарата.

Гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ (наполнителей). Выраженные нарушения функции печени. Узкоугольная глаукома.
Феохромоцитома. Совместное применение с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) типов А и В (например, фенелзин, транилципромин). Совместное применение с селективными ингибиторами МАО-А и МАО-В.
Злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе). Возраст до 18 лет. Период кормления грудью. Беременность.
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью.
Тяжелая сердечно-сосудистая и легочная, недостаточность, бронхиальная астма, заболевания печени, почек; сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, судороги (в анамнезе).
Инфаркт миокарда в анамнезе (с остаточными атриальными узловыми или желудочковыми аритмиями) - требуется контроль сердечной функции в течение всего периода начального регулирования режима дозирования препарата. Психоз в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальное поведение.
Широкоугольная глаукома - при тщательном контроле внутриглазного давления. Пациентам, получающим на фоне лечения СТАЛЕВО препараты, способные вызвать ортостатическую гипотензию. При сопутствующем назначении нейролептиков, блокирующих дофаминовые рецепторы (особенно D2 рецепторы), лечение СТАЛЕВО должно проводиться под тщательным наблюдением пациента на предмет прекращения противопаркинсонического эффекта препарата или усиления симптомов заболевания. Одновременный прием СТАЛЕВО и трициклических антидепрессантов, дезипрамина, мапролитина, венлафаксина. Одновременный прием с варфарином и лекарственными средствами, метаболизируемыми КОМТ (пароксетин).
Применение при беременности и в период лактации. Беременность. Данные о лечении беременных
женщин комбинацией леводопа/ карбидопа/энтакапон отсутствуют. Исследования натживотных выявили токсичность
некоторых компонентов препарата для плода. Потенциальный риск для организма человека неизвестен. Препарат Сталево не следует назначать при беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации. Леводопа экскретируется в грудное молоко. Существуют сведения о том, что лечение леводопой подавляет
лактацию. Карбидопа и энтакапон экскретируются в молоко животных, однако, данные о том, экскретируются ли данные вещества в грудное молоко у женщин отсутствуют. Безопасность леводопы, карбидопы и энтакапона для
грудных детей неизвестна. Женщинам противопоказано грудное вскармливание в период приема препарата Сталево.

Наиболее часто возникающими нежелательными реакциями в ходе приема препарата Сталево являются: дискинезия (возникает примерно в 19% случаев); симптомы заболеваний
желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (возникают примерно в 15% и 12% случаев); боли в мышцах, суставах (возникают примерно в 12% случаев); являющееся
безвредным окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (хроматурия - примерно в 10% случаев). По результатам клинических исследований препарата Сталево или энтакапона в комбинации с леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы известно о таких серьезных явлениях, как желудочно-кишечное кровотечение (нечасто) и отек Квинке (редко). Несмотря на
отсутствие доказательств по результатам клинических исследований, при лечении препаратом Сталево возможно развитие тяжелых форм гепатита, чаще всего - холестатического, а также рабдомиолиза и злокачественного нейролептического синдрома. Частота нежелательных реакций: нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), нет данных (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведенных клинических или эпидемиологических исследований).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение веса, снижение аппетита.
Нарушения со стороны психики: часто - депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, кошмар, тревога,
бессонница; нечасто - психоз, ажитация; нет данных - суицидальное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - дискинезия; часто - обострение симптомов паркинсонизма (например,брадикинезия), тремор, феномен «включения-
выключения», дистония, когнитивные нарушения (амнезия, деменция), сонливость, головокружение, головная боль; нет
данных - элокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органов зрения: часто - затуманенное зрение.
Нарушения сердечной деятельности: часто - проявления ишемической болезни сердца, кроме инфаркта миокарда (болезнь Гебердена), нарушение сердечного ритма; нечасто - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия, гипертензия; нечасто - желудочно-кишечное
кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; часто - запор, рвота, диспепсия, дискомфорт и боль в животе, сухость во рту; нечасто - колит, дисфагия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения в показателях функциональных печеночных
проб; нет данных - гепатит, часто холестатический.
Заболевания кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз; нечасто - окрашивание (кроме цвета мочи), кожи, ногтей, волос,
пота; редко - отек Квинке; нет данных - крапивница.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: очень часто - боль в мышцах, костях исуставах; часто - мышечные спазмы, боль в суставах;нет данных - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - хроматурия; часто - инфекции мочевыводящих путей; нечасто - задержка мочи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - боль в груди, периферические отеки, нарушение походки, возможно сопровождающееся падением, астения, усталость; нечасто - недомогание.
Некоторые нежелательные явления связаны с повышенной дофаминергической активностью (дискинезия, тошнота и рвота), и отмечаются, как правило, в начале лечения. Снижение дозы леводопы уменьшает степень и частоту возникновения данных дофаминергических реакций.
Некоторые нежелательные реакции (включая диарею и окрашивание мочи в красно-коричневый цвет) возникают непосредственно из-за свойств энтакапона; в некоторых случаях энтакапон может вызвать также окрашивание кожи, ногтей, волос и пота. Иногда при лечении карбидопой/леводопой отмечаются судороги. Тем не менее, причинно- следственная связь между судорогами и применением данных веществ не установлена.
Такие расстройства контроля над побуждениями, как: игромания, повышение либидо, гиперсексуальность, патологическое стремление тратить деньги, обжорство или компульсивное утоление голода могут возникнуть в ходе лечения
агонистами дофамина и (или) другими дофаминергическими препаратами, включая препарат Сталево. Известны отдельные случаи, когда энтакапон в комбинации с леводопой вызывал чрезмерную сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания.

Другие противопаркинсонические препараты: на сегодняшний день данных о несовместимости привычных
противопаркинсонических препаратов и препарата Сталево не существует. Большие дозы энтакапона могут изменять уровни всасывания карбидопы. Однако в рамках рекомендованной схемы лечения (200мг энтакапона до 10 раз в день),
взаимодействие с карбидопой не было обнаружено. По данным исследований влияния многократных доз на пациентов с болезнью Паркинсона, получающих лечение
леводопой/ингибиторами допа- декарбоксилазы, энтакапон и селегилин не взаимодействуют друг с другом. При совместном приеме с препаратом Сталево дозировка селегинина не долна превышать 10мг. Антигипертензивные средства: при назначении леводопы у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, может возникнуть симптоматическая ортостатическая гипотензия. В таком случае необходима корректировка дозы антигипертензивного средства. Антидепрессанты: редко при
совместном приеме леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникнуть нежелательные реакции, такие как гипертензия и дискинезия. Исследования на здоровых добровольцах, посвященные взаимодействию энтакапона и имипрамина и энтакапона и моклобемида, не выявили фармакодинамических взаимодействий данных веществ. В ходе лечения комбинированными препаратами леводопы, карбидопы и энтакапона и различными действующими веществами (ингибиторы МАО-А, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата норадреналина (дезипрамин,
мапротилин, венлафаксин) а также веществами, метаболизирующимися КОМТ (структурные соединения катехола, пароксетин), осуществлялось наблюдение за значительным количеством пациентов с болезнью Паркинсона.
Другие действующие вещества: антагонисты дофаминовых рецепторов (в т.ч. некоторые нейролептики и противорвотные средства), фенитоин и папаверин могут снизить
терапевтический эффект леводопы. Необходим тщательный контроль за пациентами на предмет снижения эффективности лечения в случае одновременного приема указанных препаратов и препарата Сталево. В силу сродства энтакапона к цитохрому Р450 2С9 in vitro препарат Сталево потенциально может вступить во взаимодействие с действующими веществами, метаболизм которых зависит от данного изофермента, например, с S-варфарином. Исследование взаимодействия данных веществ, проведенное на здоровых добровольцах, не выявило влияния энтакапона на изменения уровней S- варфарина в плазме, при этом AUC R- варфарина увеличилась в среднем на 18%. Значения МНО повысились в среднем на 13%. Рекомендуется
контролировать МНО у пациентов, которым на фоне терапии варфарином назначают препарат Сталево.
Другие формы взаимодействия: так как леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, всасывание препарата Сталево у пациентов на высокобелковой диете может быть нарушено.
Леводопа и энтакапон могут образовывать хелаты с железом в желудочно-кишечном тракте, в силу чего прием препарата Сталево и препаратов железа должен иметь разницу в 2-3 часа.
Данные исследований in vitro: энтакапон связывается с 2-м участком связывания человеческого альбумина, в котором также происходит связывание других медицинских
препаратов, включая диазепам и ибупрофен. По данным исследований in vitro, при приеме данных препаратов, значительные сдвиги терапевтических концентраций
маловероятны. По имеющимся актуальным данным подобные
взаимодействия не зафиксированы.

Данные пострегистрационного применения сообщают о единичных случаях передозировки с максимальными суточными дозами леводопы и энтакапона по меньшей мере 10 000 мг и 40 000 мг, соответственно. Симптомы и признаки острой передозировки в указанных случаях включали возбужденное и спутанное сознание, кому, брадикардию, желудочковую
тахикардию, дыхание по типу Чейн- Стокса, бледность кожных покровов, окрашивание языка и конъюнктивы, а также хроматурию. Меры при острой передозировке препаратом Сталево схожи с мерами при острой передозировке леводопы. Пиридоксин как антидот препарата Сталево неэффективен. При передозировке рекомендована госпитализация с проведением общедетоксикационных мероприятий, промывание желудка и многократный прием активированного угля. Данные меры предназначены для ускорения элиминации энтакапона из организма, в частности, путем снижения всасывания/реабсорбции вещества из ЖКТ. Следует проводить меры по поддержанию нормальной работы дыхательной, сердечно-сосудистой систем, а также работы почек. При необходимости назначают соответствующие мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных органов и систем. Назначают ЭКГ-мониторинг для наблюдения за возможным развитием аритмий. В случае необходимости
начинают противоаритмическое лечение. Следует принимать во
внимание, что кроме препарата Сталево, пациент мог принять другие препараты. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна.

Хранить при температуре от 15 до 25°С, в местах, недосягаемых для детей.