ТВИНСТА таб 5мг + 80мг 28 шт. сатып алу Алматыда

Повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам.

Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

Беременность.

Период кормления грудью.

Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том чиле высокая степень аортального стеноза).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Шок.

Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Активные ингредиенты: амлодипина безилат 6,935 мг (эквивалентно 5 мг амлодипина), телмисартан 80 мг.

Фармакодинамика.

Препарат представляет собой комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат, принимаемый 1 раз в день, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 часов. Телмисартан.

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза И) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.

У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Амлодипин.

Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов.

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз.

Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика отдельных компонентов.

Телмисартан.

Всасывание.

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации 500 л.

Метаболизм.

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения - более 20 час.

Выведение.

Период полувыведения составляет более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин.) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин).

Амлодипин.

Всасывание.

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрации в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм.

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с

образованием неактивных метаболитов.

Выведение.

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, период полувыведения составляет, приблизительно, 30-50 часов. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Максимальная концентрация и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

У пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек

существенно не изменяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

У взрослых.

Препарат необходимо принимать 1 раз в день. Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Препарат может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.

Препарат может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата в дозе 40/5 мг 1 раз в день, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата в том случае, когда предполагается, что достижение контроля артериального давления с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата - 40/5 мг 1 раз в день. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение артериального давления, могут начинать прием препарата в дозе 80/5 мг 1 раз в день.

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение артериального давления, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз в день.

Препарат может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.

Нарушения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушения функции печени.

У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в день.

Пожилые пациенты.

Режим дозирования не требует изменений.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене.

Телмисартан.

После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х часов и действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Инфекции и инвазии.

Редко: цистит (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); нечасто: инфекции мочевыводящих путей (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); нечасто: инфекции верхних дыхательных путей (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); редко: сепсис, в том числе с летальным исходом (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана).

Психотические нарушения.

Редко: депрессия (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), беспокойство (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), бессонница (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); частота неизвестна: лабильность настроения (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), спутанное сознание (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина).

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); нечасто: сонливость (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), мигрень (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), головная боль (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), парестезии (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); редко: понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), нарушение вкуса (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), обморок (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), тремор (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), периферическая нейропатия (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактическая реакция (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); редко: повышенная чувствительность (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана).

Нарушения со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина).

Нарушения со стороны органов слуха.

Нечасто: вертиго (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); частота неизвестна: шум в ушах (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: брадикардия (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), ощущение сердцебиения (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); нечасто: тахикардия (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); редко: инфаркт миокарда (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); частота неизвестна: аритмия (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), желудочковая тахикардия (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), фибриляция предсердий (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); нечасто: выраженное снижение артериального давления (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), ортостастическая гипотензия (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина).

Нарушения со стороны дыхательной системы.

Нечасто: кашель (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); нечасто: одышка (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); частота неизвестна: ринит (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: боль в животе (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), диарея (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), тошнота (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), метеоризм (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); редко: рвота (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), диспепсия (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), дискомфорт в области желудка (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); частота неизвестна: изменения ритма дефекации (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), панкреатит (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), гастрит (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); редко: нарушения функции печени (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); частота неизвестна: гепатит (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), желтуха (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); частота неизвестна: повышение активности «печеночных» трансаминаз (главным образом отражающих холестаз) (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); редко: повышение уровня «печеночных ферментов» (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: экзема (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), эритема (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), сыпь (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), лекарственная сыпь (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), токсическая сыпь (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); нечасто: кожный зуд (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); редко (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), частота неизвестна (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина): ангионевротический отек (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); нечасто (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), частота неизвестна (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина): гипергидроз (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); редко (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), частота неизвестна (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина): крапивница (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); частота неизвестна: алопеция (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), пурпура (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), обесцвечивание кожи (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), мультиформная эритема (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), эксфолиативный дерматит (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), синдром Стивенса-Джонсона (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), реакция фотосенсибилизации (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), васкулит (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: артралгии (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), боль в спине (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), спазмы мышц (судороги икроножных мышц) (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), миалгии (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); редко: боль в нижних конечностях (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит) (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана).

Нарушения со стороны мочеполовой системы.

Редко: никтурия (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); частота неизвестна: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), нарушения мочеиспускания (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), учащенное мочеиспускание (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); нечасто: эректильная дисфункция (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина).

Общие нарушения.

Часто: периферические отеки (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); нечасто: астения (слабость) (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), боль в грудной клетке (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), повышенная утомляемость (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), отеки (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); редко: недомогание (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), гриппоподобный синдром (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), чувство прилива крови к лицу (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), гипертрофия десен (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), сухость слизистой оболочки полости рта (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина); частота неизвестна: боль (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), увеличение массы тела (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), уменьшение массы тела (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), гинекомастия (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина).

Реакции, выявленные при специальных исследованиях.

Редко: повышение концентрации мочевой кислоты в крови (ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина), повышение уровня креатинина в крови (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана) и креатинфосфокиназы (КФК) (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), снижение гемоглобина (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана) (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), эозинофилия (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); частота неизвестна: лейкопения (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина), гипергликемия (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина); нечасто: гиперкалиемия (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана); редко (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана), частота неизвестна (ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина): тромбоцитопения (ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина).

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов.

Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.

Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов.

Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

Симптомы.

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата. Телмисартан - выраженное снижение АД, тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипин - чрезмерная периферическая вазодилатация и, возможно, рефлекторная тахикардия. Может наблюдаться выраженная и, вероятно, пролонгированная системная гипотензия, вплоть до развития шока со смертельным исходом. Лечение.

Гемодиализ не эффективен. Контроль за состоянием больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.

Могут применяться методы лечения передозировки, такие как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение «с приподнятыми ногами» и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.

Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось. Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата с другими препаратами не проводилось.

Комбинация активных компонентов.

При одновременном применении препарата с указанными ниже препаратами следует принимать во внимание следующую информацию:

Другие гипотензивные препараты.

При одновременном использовании с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата может усиливаться.

Препараты, способные снижать артериальное давление.

Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат ТВИНСТА, Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами. Кортикостероиды (системное применение). Возможно снижение гипотензивного эффекта. Телмисартан.

При одновременном применении телмисартана с:

другими гипотензивными средствами: возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC-24 и максимальной концентрации рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена;

дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови;

препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;

нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в том числе, телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.

Амлодипин.

При одновременном применении амлодипина с:

Грейпфрутом и грейпфрутовым соком: одновременне применение препарата ТВИНСТА с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина могут усиливаться его антигипертинзивные влияния;

ингибиторами изофермента CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем;

индукторы изофермента CYP3A4 [противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина;

совместное применение симвастатина дозой 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки;

при одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию.

Другие препараты.

Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие. Дополнительная информация:

Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.

Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать этот показатель у пациентов. В связи с этим их одновременное применение с телмисартаном требует соблюдения осторожности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С, в оригинальной упаковке.

Меры предосторожности при применении.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с:

обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью;

двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;

состоянием после трансплантации почки;

сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемией;

двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);

другими состояниями, характеризующимися активацией РААС;

первичным альдостеронизмом;

стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией;

сердечной недостаточностью;

гиперкалиемией;

сахарный диабет с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий (ишемическая болезнь сердца);

после 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Специальных исследований препарата во время беременности и в период кормления грудью не проводились. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.

Беременность.

Телмисартан.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.

Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксичическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). Амлодипин.

Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других антагонистов кальциевых рецепторов, не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.

Период кормления грудью.

Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.

Препарат следует назначать с осторожностью при наличии у пациента следующих состояний:

нарушение функции печени

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек. У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при использовании комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови). В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.

Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);

снижение ОЦК и/или гипонатриемия вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;

двойная блокада РААС;

другие состояния, характеризующиеся активацией РААС;

первичный альдостеронизм;

стеноз аортального и митрального клапана, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

сердечная недостаточность;

гиперкалиемия;

наследственная непереносимость фруктозы;

у пациентов с сахарным диабетом (СД) и дополнительным сердечно-сосудистым риском, т.е. пациентов с СД и сопутствующим заболеванием коронарных артерий (ишемическая болезнь средца), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечени гипотензивными средствами, такими как АРАП и иАПФ. У пациентов с СД ишемическая болезнь сердца (ИБС) может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с СД должны пройти соответствующую диагностику, например, пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, соотвественно, перед началом лечения препаратом.

Другие указания.

ПРепарат менее эффективна при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижено активность ренина в крови).

Нет данных об использовании препарата у пациентов с нестабильной стенокардией, при остром инфаркте миокарда (ИМ) и в период одного месяца после развития ИМ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

3 года