ФОРТЕКА конц. д/инф. (фл.) 20мг/мл - 5мл 1 шт. — информация о рецептурном препарате

Меланома: препарат показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности). Беременность и период грудного вскармливания. Почечная недостаточность. Печеночная недостаточность.

Действующее вещество: пролголимаб - 20 мг. Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1.742 мг, трегалозы дигидрат - 100 мг, кислота уксусная ледяная до pH 5.0, вода для инъекций до 1.0 мл.

Фармакологические свойства: пролголимаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, специфически связывающее рецептор программируемой клеточной смерти PD-1 и блокирующее его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2. Пролголимаб является иммуноглобулином изотипа IgGl гибрид лямбда-каппа е молекулярной массой около 149 кДа. Fc-фрагмент пролголимаба модифицирован с целью предотвращения цитотоксического действия на клетки-мишени, экспрессирующие PD-1. Фармакодинамика PD-1 — это белковый рецептор - контрольная точка иммунного ответа, который ограничивает активность Т-лимфоци гов. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь PD-1 для ингибирования Т-клеточного иммунного ответа. Пролголимаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или иммунных клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пролголимаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты и. таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет. Фармакокинетика: фармакокинетику пролголимаба изучали в клиническом исследовании MIRACULUM у пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, получавших препарат в дозировках 1 мг/кг каждые 2 недели или 3 мг/кг каждые 3 недели. Препарат вводится внутривенно, поэтому пролголимаб немедленно и полностью становится биодоступным. В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, объем распределения пролголимаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 3,9 л; коэффициент вариации (CV): 88 %). Как и другие антитела, пролголимаб не связывается с белками плазмы специфичным путем. Пролголимаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе. Системный клиренс пролголимаба составляет примерно 0,5 л/сутки (CV: 67%); конечный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 14 дней (CV: 96%). Характеристики выведения пролголимаба ие имеют признаков дозозависимости и являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител. Минимальные концентрации (Cмин) препарата как в дозе 1 мг/кг, так и в дозе 3 мг/кг на протяжении многократных введений препарата нс снижаются. После первого введения максимальная концентрация препарата (Смах) в режиме дозирования 1 мг/кг каждые 2 недели, в среднем, составляла 35078 нг/мл, площадь под кривой (AUC0-336ч) - 5306962 нг/мл. Перед вторым введением минимальная концентрация препарата (Cмин) в режиме дозирования 1 мг/кг каждые 2 недели, в среднем, составляла 9011 нг/мл. После первого введения максимальная концентрация препарата (Смах) в режиме дозирования 3 мг/кг каждые 3 недели, в среднем, составляла 82924 нг/мл. площадь под кривой (AUC0-5044) - 14952949 нг/мл. Перед вторым введением минимальная концентрация препарата (Cмин) в режиме дозирования 3 мг/кг каждые 3 недели, в среднем, составляла 24411 нг/мл.

Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей-онкологов. Препарат следует вводить внутривенно (в/в) в виде инфузии длительностью 60 минут, при хорошей переносимости длительность инфузии может быть сокращена до 30 минут. Рекомендованная доза препарата составляет: 1 мг/кг каждые 2 недели для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Лечение препаратом должно проводиться до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаг и в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжать лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания. Временная или полная отмена лечения Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом пролголимаб описаны далее. Иммуноопосредованный пневмонит: 2 степень тяжести пневмонита - прекратить прием препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами; 3 или 4 степени тяжести пневмонита, рецидивирующий пневмонит 2 степени тяжести - отмена препарата без возобновления. Иммуноопосредованный колит: 2 или 3 степень тяжести диареи или колита - прекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами; 4 степень тяжести диареи или колита - отмена препарата без возобновления. Иммуноопосредованный гепатит: увеличение активности ACT или АЛТ до 2 степени (от 3 до 5 раз выше ВГН), увеличение концентрации общего билирубина до 2 степени (от 1,5 до 3 раз выше ВГН) - прекратить прием препарата до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами; увеличение активности ACT или АЛТ >/= 3 степени (> 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН), у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или ACT > 50% относительно исходных значений сохраняется более 1 недели - отмена препарата без возобновления. Иммуноопосредованные нефрит и почечная дисфункция: 2 степень тяжести повышения уровня креатинина (креатинин сыворотки >1,5 до /= 3 степень тяжести повышения уровня креатинина (креатинин сыворотки > 3 раз превышает ВГН) - отмена препарата без возобновления. Иммуноопосредованная эндокринопатия: симптоматические гипотиреоз, гипертиреоз. гипофизит 2 или 3 степени, недостаточность коры надпочечников 2 степени, сахарный диабет с гипергликемией 3 степени - прекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата должен быть продолжен в случае проведения гормонозаместительной терапии вплоть до тех пор, пока есть симптомы; гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит 4 степени тяжести, недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести, сахарный диабет с гипергликемией 4 степени тяжести (уровень глюкозы >250 мг/дл или >13,9 ммоль/л) или с кетоацидозом - отмена препарата без возобновления. Иммуноопосредованная сыпь: сыпь 3 степени тяжести - прекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами; сыпь 4 степени тяжести или подтвержденный синдром Стивенса-Джонса или токсический эпидермальный некролиз - отмена препарата без возобновления. Инфузионные реакции: реакции 3-4 степени тяжести - отмена препарата без возобновления. Прочие иммуноопосредованные нежелательные реакции: 3 степень тяжести (впервые возникшая) - прекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами; 4 степень тяжести, повторяющаяся 3-я степень тяжести, иммуно-ассоциированный энцефалит, миокардит 3 степени тяжести, 2 или 3 степень тяжести при сохранении реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизолона - отмена препарата без возобновления. Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (>/=65 лет) и более молодыми пациентами (

Безопасность препарата изучалась у 126 пациентов в клиническом исследовании MIRACULUM. Период наблюдения составил > 6 месяцев. Ни у одного из пациентов в течение первых 6 месяцев терапии препаратом не было произведено отмены терапии, обусловленной развитием у пациента иммуноопосредованных нежелательных реакций, связанных с лечением. У пациентов, получавших препарат Фортека", отсутствовали серьезные нежелательные реакции (СНР). Наиболее часто встречающимися, связанными с проводимой терапией, нежелательными реакциями были отклонения показателей в общем анализе крови (лимфопения, анемия и др.). нарушения со стороны щитовидной железы (гипо/гипертиреоз, тиреоидит) и кожи (сыпь, зуд). Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Фортека". Нежелательные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>/=10%), частые (>/=1%, /=0,1 %, /=0.01 %, /=0.001%,

Информация о передозировке препаратом отсутствует. Максимально переносимая доза для препарата не установлена. В клинических исследованиях у пациентов, получавших пролголимаб в дозе до 3 мг/кг каждые 3 недели, профиль безопасности был сопоставим с таковым у пациентов, получавших пролголимаб в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели. В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Специальных исследований фармакокинетического взаимодействия препарата с другими лекарственным и препаратами не проводили. Поскольку препарат выводится из кровообращения за счет катаболизма, то не следует ожидать метаболических лекарственных взаимодействий. Следует избегать применения системных глюкокортикостероидов или иммунодепрессантов до начала терапии. учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность препарата. Тем не менее, системные глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала лечения пролголимабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни. Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, в моделях беременности мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пролголимаба во время беременности. Известно, что человеческий IgGl (иммуноглобулин) проходит через плацентарный барьер, следовательно, пролголимаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пролголимабом и в течение не менее 3 месяцев после введения последней инфузии пролголимаба. Нет данных о секреции пролголимаба в грудное молоко. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Клинические данные о возможном влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пролголимаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, заметного влияния препаратов моноклональных антител против PD-1 на репродуктивные органы самцов и самок обезьян в одномесячном и шестимесячном исследованиях токсичности при многократном введении выявлено не было. У пациентов, получавших препарат, отмечались иммуноопосредованпые нежелательные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, были обратимы и контролировались посредством временной отмены приема препарата, применения глюкокортикостероидов и/или симптоматической терапии. Иммуноопосредоваиные нежелательные реакции, затрагивающие более одной системы организма, могут развиваться одновременно. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции требуетея провести тщательную оценку с целью подтвердить этиологию и исключить другие возможные причины. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, необходимо временно отменить прием препарата и назначить глюкокортикостероиды (см. ниже). С момента улучшения до 1 степени тяжести или менее начать постепенное уменьшение дозы глюкокортикостероидов и продолжить постепенное снижение в течение, по меньшей мере, 1 месяца. У пациентов, у которых иммуноопосредованные нежелательные реакции не поддаются контролю посредством применения глюкокортикостероидов, может быть рассмотрена возможность назначения других системных иммуносупрессантов. Возобновление приема препарата возможно в случае, если выраженность нежелательной реакции остается 1 степени тяжести или менее после постепенного уменьшения дозы глюкокортикостероидов. При возникновении другого эпизода нежелательной реакции тяжелой степени необходимо полностью прекратить применение препарата. У пациентов, получавших препарат, сообщалось о случаях развития пневмонита. Необходимо проводить активное наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит необходимо провести рентгенологическое исследование для исключения других причин. Терапию глюкокортикостероидами назначают при пневмоните 2 степени тяжести или выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием препарата при пневмоните 2 (умеренной) степени тяжести и полностью отменяют прием препарата при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести пневмонита или рецидиве пневмонита 2 (умеренной) степени тяжести. У пациентов, получавших препарат, не сообщалось о случаях развития колита. При этом известно о случаях развития коли та при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении препарата. Необходимо проводить активное наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов колита и исключить другие причины его развития. Терапию глюкокортикостероидами назначают при 2 степени тяжести или выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием препарата при 2 (умеренной) или 3 (тяжелой) степени тяжести колита и прием препарата полностью отменяют при колите 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести. У пациентов, получавших препарат, не сообщалось о случаях развития гепатита. При этом известно о случаях развития гепатита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении препарата. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении динамики функциональных показателей печени (в начале лечения, периодически на протяжении терапии, а также на основании клинической оценки) и симптомов гепатита и исключить другие причины. Терапию глюкокортикостероидами назначают при гепатите 2 степени тяжести (начальная доза 0,5-1 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы) и при гепатите 3 степени тяжести или выше (1-2 мг/кг/сутки преднизона или аналога с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно или полностью отменяют прием препарата в соответствии с уровнем повышения активности ферментов печени. У пациентов, получавших препарат, не сообщалось о случаях развития нефрита. При этом известно о случаях развития нефрита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении препарата. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении изменения функции почек и исключить другие причины. Терапию глюкокортикостероидами назначают при развитии нежелательных явлений 2 степени тяжести и выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием препарата в случае развития 2 (умеренной) степени тяжести нефрита и полностью отменяют прием препарата при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести нефрита. У пациентов, получавших препарат, не сообщалось о случаях развития гипофизита. При этом известно о случаях развития гипофизита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении препарата. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов гипофизита (включая гипопитуитаризм и вторичную надпочечниковую недостаточность) и исключить другие причины. В случае проявления вторичной надпочечниковой недостаточности назначают терапию глюкокортикостероидами или другую заместительную гормональную терапию в соответствии с клинической оценкой. Временно отменяют прием препарата в случае 2 (умеренной) степени тяжести гипофизита. полностью отменяют прием препарата при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести гипофизита. У пациентов, получавших препарат, не сообщалось о случаях развития сахарного диабета 1 типа, включая случаи развития диабетического кетоацидоза. При этом известно о случаях развития сахарного диабета 1 типа, включая случаи развития диабетического кетоацидоза, при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно разви тие данной нежелательной реакции при применении препарата. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении гипергликемии или других признаков и симптомов сахарного диабета. При сахарном диабете 1 типа назначают инсулин, а в случаях тяжелой гипергликемии прием препарата временно отменяют до достижения контроля над метаболизмом. У пациентов, получавших препарат, сообщалось о нарушениях со стороны щитовидной железы, они могут развиться в любой момент времени на протяжении лечения. Исходя из этого, требуется наблюдение за пациентами в отношении изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически на протяжении терапии, а также на основании клинической оценки) и клинических признаков и симптомов нарушений функции щитовидной железы. Лечение гипотиреоза может осуществляться посредством заместительной терапии без прерывания лечения и без применения глюкокортикостероидов. При гипертиреозе возможно симптоматическое лечение. Временно или полностью отменяют прием препарата при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести гипертиреоза. У пациентов с 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степенью тяжести эндокринопатии при улучшении до 2 степени тяжести или ниже и контроле посредством заместительной гормонотерапии может рассматриваться продолжение применения препарата. У пациентов, получавших препарат отмечались тяжелые формы сыпи и зуда. Применение препарата следует приостановить при кожных реакциях 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При кожных реакциях тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе 1-2 мг/кг/сутки прсднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы. Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами. В рамках клинического исследования MIRACULUM у пациентов с меланомой не сообщалось о развитии тяжелых инфузионных реакций. При этом известно о случаях развития тяжелых инфузионных реакций при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении препарата при инфузионной реакции тяжелой степени необходимо прервать инфузию и полностью прекратить прием препарата. У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести инфузионных реакций может рассматриваться возможность продолжения приема препарата под тщательным наблюдением врача-онколога при проведении премедикации в соответствии со стандартами профилактики инфузионных реакций. Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Сообщалось об утомляемости после введения препарата.

2 года