Фармакодинамика:
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. обладает
также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое
действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными,
антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует
его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая
концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в
метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических
реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В
реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза
фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков,
гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является
предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая
окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А
(включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет
энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени,
цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке,
нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует
в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина
(стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и
спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.
Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного
фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран.
Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных
систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие
пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и
тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците,
осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает
растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс
сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками,
облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме
этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны
клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в
высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном
холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с
синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного
зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого
билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический
и гепатопротективный эффект сохранется до 3 месяцев после прекращения лечения.
Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными
гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется
постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение
2 недель лечения.
Фармакокинетика:
Всасывание:
Биодоступность при парентеральном введении - 96 %,
концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.
Распределение:
Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет
увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм:
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования
и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом
этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в
качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем
гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью
S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается
обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от
5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в
адеметионин, завершая цикл.
Выведение:
Период полувыведения (T1/2) - 1,5 ч. Выводится
почками.
