ГИДРОКСИЗИН таб п/об 25мг 25 шт. сатып алу Алматыда

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину. Порфирия. Детский возраст до 3 лет. Беременность, период родов и грудного вскармливания. Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QТ в анамнезе. Пациенты с факторами риска развития удлинения интервала QT, в том числе при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, выраженного электролитного дисбаланса (гипокалиемии, гипомагниемии), случаев внезапной сердечной смерти в семейном анамнезе, выраженной брадикардии, сопутствующего применения лекарственных средств, способствующих удлинению интервала QТ и/или вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Действующее вещество: Гидроксизина гидрохлорид - 25,00 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный - 30,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,70 мг; магния стеарат - 1,00 мг; маннитол - 40,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 33,30 мг.

Фармакодинамика: действующее вещество, гидроксизнна гидрохлорид, является производным дифенилметана, химически несвязанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами. Механизм действия: гидроксизнна гидрохлорид не угнетает кору головного мозга, но его действие может быть связано с подавлением активности некоторых ключевых зон субкортикальной области центральной нервной системы. Фармакодинамические свойства: данные об антигистаминном и бронхорасширяющем действии были получены экспериментальным путем и подтверждены клинически. Противорвотный эффект был продемонстрирован как при проведении пробы с апоморфином, так и верилоидной пробы.

Данные фармакологических и клинических исследований свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает желудочную секрецию или кислотность, и в большинстве случаев проявляет умеренную антисекреторпую активность. После внутрикожной инъекции гистамина или антигенов здоровым взрослым добровольцам и детям наблюдалось уменьшение элементов сыпи и гиперемии. Также гидроксизин эффективно уменьшал выраженность зуда при разных формах крапивницы, экземы и дерматита. При нарушении функции печени антигистаминный эффект однократной дозы препарата может удлиняться до 96 ч после приема.

Данные ЭКГ у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитикоседативный профиль препарата. Анксиолитический эффект подтвержден у пациентов использованием разных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и лиц, страдающих бессонницей, свидетельствуют об увеличении общей продолжительности сна, уменьшении общего времени ночного бодрствования и сокращении латентного периода сна после ежедневного однократного приема или применения повторных доз 50 мг препарата. При применении препарата в дозе 50 мг 3 раза в сутки у пациентов в состоянии тревоги наблюдалось уменьшение мышечного напряжения. Нарушений памяти отмечено не было. Не отмечено синдрома «отмены» после 4-х недель лечения пациентов с тревожным состоянием.

В случае применения пероральных лекарственных форм антигистаминный эффект начинается приблизительно через 1 ч. Седативный эффект наступает через 5-10 мин после приема пероральных жидких форм и через 30- 45 мин при применении таблеток. Гидроксизин также обладает спазмолитическим и симпатолитическим действием. Он проявляет слабую аффинность к мускариновым рецепторам. Гидроксизин демонстрирует умеренную анальгетическую активность. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации

(ТСmax) после перорального приема - 2 ч. После приема однократной дозы 25 мг Сmax у взрослых составляет 30 нг мл и 70 нг/мл после приема 50 мг гидроксизина. Бподоступность при приеме внутрь составляет 80%. Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Коэффициент распределения составляет 7-16 л/кг у взрослых. После перорального приема гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этом концентрации гидроксизина в коже превышают концентрации в сыворотке крови как после однократного, так и после многократных приемов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях.

Гидроксизин метаболизируется в значительной степени. Образование основного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45% от принятой перорально дозы), регулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит обладает выраженными антагонистическими свойствами в отношении периферических H1-рецепторов. Другими идентифицированными метаболитами являются N-деалкилированный метаболит и O-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения из плазмы крови 59 ч. Данные пути метаболизма регулируются, в основном, СYРЗА4 5.

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых -14 ч (диапазон: 7-20 ч). Общий клиренс гидроксизина составляет

13 мл/мин/кг. Только 0,8% гидроксизина выводится в неизменном виде почками. Основной метаболит цетиризин экскретируется главным образом в неизменном виде с мочой (25% от принятой дозы гидроксизина).

У пожилых пациентов: фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 9 здоровых пожилых людей

(69,5±3,7 года) после приема внутрь однократной дозы 0,7 мг/кг. У пожилых людей Т1/2 удлиняется до 29 ч, объем распределения увеличивается до 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пожилым пациентам.

У детей: фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 12 детей после приема внутрь однократной дозы

0,7 мг/кг. У детей общий клиренс примерно в 2,5 раза короче, чем у взрослых. Период полувыведения (Т1/2) короче, чем у взрослых и составляет 11 ч - у детей в возрасте 14 лет и 4 ч - в возрасте 1 год. Доза должна быть скорректирована при применении у детей.

У пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с вторичной дисфункцией печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66% от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев. У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения Т1/2 л увеличивался до 37 ч и концентрация метаболитов в сыворотке крови была выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приема.

У пациентов с почечной недостаточностью: фармакокинетика гидроксизина исследовалась на примере 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина (АUС - площадь под кривой) значительно не изменялась, в то время как длительность экспозиции карбоксильного метаболита - цетиризина, была увеличена. Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита. Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина, у пациентов с нарушением функции почек

следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.

Внутрь. Гидроксизин следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени. Для симптоматического лечения тревожных состояний: от 50 до 100 мг/сутки: от 2 до 4 таблеток по 25 мг в сутки, вечером перед сном, если тревожность проявляется главным образом бессонницей. Для симптоматического лечения аллергического зуда: от 25 до 100 мг сутки: от 1 до 4 таблеток по 25 мг в сутки. Для премедикации в хирургической практике: однократно от 1 до 4 таблеток (от 25 до 100 мг) на ночь перед хирургическим вмешательством. Для взрослых и детей с массой тела более 40 кг максимальная суточная доза составляет 100 мг. Врач определяет продолжительность лечения с учетом симптомов и назначает максимально низкую поддерживающую дозу препарата. Поскольку реакции на прием гидроксизина отличаются крайней изменчивостью, рекомендуется начинать лечение с низких доз препарата и постепенно повышать до оптимальной дозы, регулируя ее в соответствии с ответом пациента на терапию.

В пожилом возрасте максимальная суточная доза составляет 50 мг.

Если есть потребность в достижении временного эффекта, дозу можно уменьшить наполовину. Это также применимо для пациентов с почечной недостаточностью.

При лечении пациентов с нарушением функции печени рекомендуется снижать суточную дозу препарата на 33%.

Пациенты детского возраста (применение у детей в возрасте старше 3 лет). Для симптоматического лечения аллергического зуда: Применение у детей и подростков старше I 2 лет (с массой тела более 40 кг): от 25 до 100 мг/сут.: от 1 до 4 таблеток по 25 мг в сут. Применение у детей от 9 до 12 лет (с массой тела от 28 до 40 кг): от 25 до 75 мг/сут.: от 1 до 3 таблеток по 25 мг в сут.

Применение у детей от 7 до 9 лег (с массой тела от 23 до 28 кг): от 25 до 50 мг/сут.: от 1 до 2 таблеток но 25 мг в сут.

Применение у детей от 4 до 7 лет (с массой тела от 17 до 23 кг): от 25 до 37,5 мг/сут.: от 1 до 1,5 таблеток но 25 мг в сут.

Применение у детей в возрасте от 3 до 4 лет (с массой тела от 12,5 до 17 кг): от 12,5 до 25 мг/сут.: от 1/2 до 1 таблетки по 25 мг в сут.

Доза определяется с учетом массы тела из расчета 1 мг/кг/сут, до максимальной 2 мг кг/сут, в разделенных дозах.

Для детей с массой тела до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2 мг, кг/сут.

Для детей с массой тела более 40 кг максимальная су точная доза составляет 100 мг.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто - >1/10 назначений (>10 %); часто - от >1/100 до

< 1/10 назначений (> 1 % и < 10 %); нечасто - от >1/1 000 до

< 1/100 назначений (> 0,1 % и < 1 %); редко - от >1/10000 до <1/1000 назначений (> 0,01 % и < 0,1 %) ; очень редко - <1/10000 назначений (< 0,01 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись сопливость, головная боль, заторможенность, сухость во рту и утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствителыюсть; очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, бессонница, тремор; редко - судороги, дискинезия. Нарушения психики: нечасто - возбуждение, спутанность сознания; редко - галлюцинации, дезориентация.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение аккомодации, нарушение зрения. Нарушение со стороны сердца:

редко - тахикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Нарушение со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота; редко - рвота, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функциональных проб печени; частота неизвестна - гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочеиспускания. Нарушения со стороны кожи и подкожиых тканей: редко - зуд, сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, дерматит; очень редко - ангионевротический отек, повышенная потливость, острое генерализованное экзантематозно-пустулезное высыпание, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Общие расстройства: редко - гипертермия, недомогание.

Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме цетиризина -основного метаболита гидроксизина:

тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезия, окулогирный криз, диарея, дизурия, энурез, астения, отеки, повышение массы тела и могут наблюдаться при приеме гидроксизина.

Симптомы, наблюдаемые после значительной передозировки препарата, связаны с чрезмерным м-холипоблокируюшим действием, подавлением или парадоксальной стимуляцией ЦНС. Эти симптомы включают тошноту, рвоту, тахикардию, гипертермию, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания пли галлюцинации. Впоследствии могут развиваться угнетение сознания, дыхания, судороги, снижение артериального давления или аритмия, включая брадикардию. Возможно усугубление коматозного состояния и сердечно-легочный коллапс. Необходимо контролировать состояние дыхательных путей, состояние дыхания и кровообращения при помощи ЭКГ мониторинга, обеспечить адекватную оксигенацию. Основные поддерживающие меры должны включать мониторинг основных жизненных показателей и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов интоксикации и в течении последующих 24 часов. В случае нарушения психического статуса, необходимо исключить прием других препаратов или алкоголя, в случае необходимости пациенту следует провести ингаляцию кислородом, ввести налоксон, декстрозу (глюкозу) и тиамин. В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта назначается норэпинефрин или метараменол. Не следует применять эпинефрин.

Не следует назначать сироп ипекакуаны при наличии у пациентов симптомов или при возможности быстрого развития заторможенности, комы или судорог, так как это может привести к аспирационной пневмонии. В случае приема внутрь значительного количества препарата, можно выполнить промывание желудка с предшествующей эндотрахеальной интубацией. Возможно применение активированного угля, однако данных, свидетельствующих о его эффективности, недостаточно. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен. Литературные данные свидетельствуют о том. что в случае развития тяжелых, опасных для жизни, трудноизлечимых м-холиноблокируюших эффектов, не купируемых другими препаратами, возможно применение терапевтической дозы физостигмина. Физостигмин не

должен применяться только для того, чтобы привести пациента в сознание. Если пациент принимает трициклические антидепрессанты, применение физостигмина может спровоцировать судорожные приступы и необратимую остановку сердца. Также следует избегать применение физостигмина у пациентов с нарушениями сердечной проводимости.

Противопоказания к совместномг назначению. Совместное назначение гидроксизина с препаратами, известными своими свойствами удлинять интервал QT и/или вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», например, с антиаритмическими средствами класса IА (такими как хинидин, дизопирамид) и III (такими как амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными средствами, некоторыми нейролептиками (например, галоперидолом), некоторыми антидепрессантами (например, циталопрамом, эсциталопрамом), некоторыми антималярийными препаратами (такими как мефлохии и гидроксихлорохин), некоторыми антибиотиками (такими как эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин), некоторыми противогрибковыми средствами (например, пентамидином), некоторыми средствами, применяемыми при болезнях желудочно-кишечного тракта (такими как прукалоприд), некоторыми препаратами, используемыми для лечения рака (такими как торемифен, вандетаниб) и метадоном, повышают риск развития нарушений сердечного ритма. Следовательно, такие комбинации противопоказаны.

Совместное назначение препаратов, требующее особых мер осторожности при применении. Требуется осторожность при применении лекарственных средств, вызывающих брадикардию и гипокалиемию. Требуется осторожность при применении гидроксизина в дозах, превышающих рекомендованные, у пациентов, которые получают сопутствующее лечение препаратами с аритмогенным эффектом: хинолином, литием, тиоридазином, трициклическими антидепрессантами, атропином и т. д. Потенцирующее действие гидроксизина должно учитываться при применении препарата совместно с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему или обладающими антихолинергическими свойствами, при этом доза должна подбираться индивидуально. Алкоголь также потенцирует действие гидроксизина. Следует избегать одновременного назначения гидроксизина с ингибиторами моноаминоксидазы.

В случае лечения антикоагулянтами необходим контроль гемостаза в начале терапии. Гидроксизин проявляет антагонистические свойства по отношению к бетагистину и антихолинэстеразным лекарственным средствам. Лечение следует прекратить как минимум за 5 дней до проведения аллергической пробы или провокационной пробы на реактивность бронхов с метахолином, чтобы избежать влияния на результаты исследования. Назначение гидроксизина может влиять на результаты определения 17-гидрокортикостероидов в моче. Гидроксизин противодействует прессорному эффекту адреналина. При применении у крыс гидроксизин проявлял антагонизм в отношении противосудорожного действия фенитоина. Циметидин в дозе 600 мг разделенной на 2 приема в день вызывал повышение концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижение максимальной концентрации метаболита цетиризина на 20%. Гидроксизин является ингибитором СYР2D6 (константа замедления скорости выделения энзимов (Кi): 3,0 мкмоль; 1,7 мкг/мл) и в высоких дозах способен приводить к лекарственном) взаимодействию с субстратами СYР2D6 (метопролол, пропафенон, тимолол, амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, иминрамин, пароксетин, галоперидол, рисперидон, тиоридазин, арипипразол, кодеин, декстрометорфан, дулоксегин, флекаинид, мексилетнн, ондансетрон, тамоксифе, трамадол, венлафаксин).

Гидроксизин в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего влияния на изоформы уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазы I А I и I А 6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома Р 450 2С9/С10, 2С19 и ЗА4 при концентрациях в плазме крови, превышающих максимальные (ИК50 (средняя концентрация, необходимая для достижения половины максимального ингибирования):

103-140 мкмоль; 46-52 мкг/мл). Поэтому маловероятно, что гидроксизин способен нарушить метаболизм лекарственных средств, которые являются субстратами для данных энзимов.

Метаболит цетиризин в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего эффекта на цитохром печени

Р450 (1А2, 2А6, 2С9/С10, 2C19, 2D6, 2E1 и ЗА4) и изоформы УДФ- глюкуронилтрансферазы. Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и СYРЗА45. Повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать при его одновременном применении с препаратами, которые являются ингибиторами данных ферментов (телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, в том числе атазанавир, индинавир, пелфинавир, ритонавир, саквииавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир и типранавир/ритонавир). Вместе с тем, при ингибировании только одного пути метаболизма, влияние может быть частично скомпенсировано другими путями метаболизма.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

С осторожностью: при миастении, снижении моторики желудочно-кишечного тракта, гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями, затруднением мочеиспускания, запорами, при глаукоме, деменции, склонности к судорожным припадкам, при склонности к аритмии, включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), у пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе или при применении препаратов, которые могут вызвать аритмию.

Исследования с использованием животных выявили токсическое действие на репродуктивную функцию. Гидроксизин проникает через плацентарный барьер, что приводит к более высоким концентрациям препарата у плода по сравнению с материнским организмом. На настоящий момент не имеется соответствующих эпидемиологических данных относительно воздействия гидроксизина в период беременности. Следовательно, гидроксизин противопоказан во время беременности. У новорожденных, матери которых получали гидроксизин в период беременности и/или родов, наблюдались следующие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, нарушения двигательной активности, в том числе экстрапирамидные нарушения, судорожные движения, угнетение ЦНС, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи.

Цетиризин, основной метаболит гидроксизина,выводится с молоком человека. Несмотря на то, что официальные исследования выведения гидроксизина с материнским молоком не проводились, имеются данные о развитии тяжелых нежелательных явлений у новорожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливании при одновременном получении матерями гидроксизина.

Таким образом, гидроксизин противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо прекратить грудное вскармливание при необходимости применения гидроксизина. Фертильность.

Данные о влиянии на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Применение гидроксизина связано с удлинением интервала QТ на электрокардиограмме. В период пострегистрационного наблюдения среди пациентов, принимающих гидроксизин,

наблюдались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии по типу пируэт. У большинства из таких пациентов имелись другие факторы риска, электролитные нарушения, а также применялось сопутствующее лечение, которое могло являться предрасполагающим фактором. Гидроксизин следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени. Лечение гидроксизином необходимо прекратить при появлении признаков или симптомов, которые связаны с аритмией, при этом пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых симптомах нарушения работы сердца.

Гидроксизин не рекомендуется для применения у пациентов пожилого возраста из-за снижения его выведения, что наблюдается в данной группе пациентов по сравнению со взрослыми пациентами, не достигшими пожилого возраста, а также из-за повышенного риска развития нежелательных явлений (например, антихолинергических реакций). При одновременном применении с препаратами, обладающими м-холиноблокирующими свойствами и препаратами, угнетающими ЦПС, дозу гидроксизина необходимо уменьшить.

При почечной и/или печеночной недостаточности дозы должны быть уменьшены. При необходимости постановки аллергологических проб или проведения метахолинового теста прием препарата должен быть прекращен за 5 дней до исследования для предотвращения получения искаженных данных. Во время лечения гидроксизином следует избегать приема алкоголя.

Гидроксизин может ухудшать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Прием других седативных лекарственных средств может усиливать этот эффект. Поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

2 года