ХУМИРА р-р д/ин. (шприц) 40мг - 0.4мл 2 шт. сатып алу Алматыда

Гиперчувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам. Детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом, пациентов от 5 лет с язвенным колитом среднетяжелой и тяжелой степени). Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез. Совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт). Сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени (III/IV функциональный класс по классификации NYНА). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Рецидивирующие инфекции в анамнезе. Носительство вируса гепатита В. Злокачественные новообразования, в том числе в анамнезе. Сердечная недостаточность легкой степени тяжести (I/II функциональный класс по классификации NYНА). Демиелинизирующие заболевания нервной системы, в том числе в анамнезе. Пациенты старше 65 лет. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Женщины, способные к деторождению. Женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать адекватные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их применение в течение, по крайней мере, 5 месяцев после последнего введения препарата Хумира®. Беременность. В исследовании эмбрио- и фетотоксического действия, проведенном на яванских макаках с использованием адалимумаба в дозах до 100мг/кг (в 373 раза выше экспозиции (АUС) у человека при подкожном введении 40 мг), признаков негативного воздействия препарата на плод не выявлено. В проспективное когортное исследование действия адалимумаба во время беременности было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом, по крайней мере, в течение первого триместра беременности, а также 120 женщин с РА или болезнью Крона, не проходивших терапию адалимумабом. Не было выявлено (стандартизированное отношение шансов 0,84, 95 % доверительный интервал (ДИ) от 0,34 до 2,05) статистически значимых различий в общей частоте тяжелых врожденных пороков развития, включенных в основной критерий оценки безопасности, а также по показателям дополнительного критерия оценки безопасности, которые включают слабовыраженные врожденные пороки развития, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу тела у новорожденных и тяжелые или оппортунистические инфекции. О случаях мертворождения или злокачественных новообразованиях не сообщалось. Несмотря на то, что в регистрационном исследовании отмечают недостатки методики, включая небольшой размер выборки и отсутствие рандомизации, полученные данные не демонстрируют повышенного риска развития неблагоприятных исходов беременности у женщин с РА или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом, по сравнению с женщинами с РА или болезнью Крона, не получавшими лечения адалимумабом. При этом данные пострегистрационного наблюдения не указывают на наличие риска, связанного с приемом препарата. Адалимумаб является ингибитором ФНО-альфа. Применение адалимумаба во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных. Применять адалимумаб во время беременности следует только при очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей от женщин, которые получали препарат во время беременности. Следовательно, у этих детей может быть повышен риск развития инфекции. Младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется введение живых вакцин в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности. Роды и родоразрешение. На сегодняшний день данные о влиянии препарата Хумира® на роды и родоразрешение отсутствуют. Грудное вскармливание. Ограниченные данные из публикаций указывают на то, что адалимумаб выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях: от 0,1 до 1 % от соответствующего уровня в сыворотке крови матери. Иммуноглобулины G, принимаемые перорально, подвергаются протеолитическому расщеплению в кишечнике и обладают низкой биодоступностью; это позволяет предположить, что системное воздействие адалимумаба на новорожденного при грудном вскармливании маловероятно. Поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости лечения адалимумабом у матери и вероятности развития побочных эффектов вследствие воздействия адалимумаба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или по причине сопутствующего заболевания матери.

Действующее вещество: Адалимумаб - 100,0 мг. Вспомогательные вещества: маннитол - 42,0 мг, полисорбат 80 - 1,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Механизм действия. Адалимумаб селективно связывается с ФНО и нейтрализует биологическую функцию ФНО за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ЕLАМ-1, VСАМ-1 и IСАМ-1 при значении IC50 0,1-0,2 нМ). Фармакодинамика. После лечения препаратом Хумира® наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР- 1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща, также снизился после введения препарата Хумира®. У пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспаления. Также быстрое снижение уровня СРБ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения препаратом Хумира®. У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-альфа. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Клиническая эффективность и безопасность. Боль в месте инъекции. В рандомизированных исследованиях, проведенных у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, в которых проводилась сравнительная оценка боли в месте инъекции в группах пациентов, получавших препарат Хумира® 40 мг/0,8 мл и 40 мг/0,4 мл, наблюдалось статистически значимое различие: среднее значение оценки болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) составило 3,7 см по сравнению с 1,2 см соответственно (р40 кг или 40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела 40 кг, язвенным колитом). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей На основании клинических данных, полученных у детей с ЮИА и активным энтезит- ассоциированным артритом, зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом РеdАСR 50. Эффективная концентрация адалимумаба, которая дает половину максимальной вероятности ответа РеdАСR 50 (ЕС50), составила 3 мкг/мл (95% ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективостью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения РАSI 75 и РGА (Рhysician Global Аssessment, общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей РАSI 75 и РGА чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 4,5 мкг/мл (95% ДИ 0,4-17,6 и 1,9-10,5 соответственно). Выведение. В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу. Нарушение функции печени или почек. Исследования препарата Хумира® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Подкожно. Препарат выпускается в однодозовых шприцах по 0,2 мл и 0,4 мл. Количество адалимумаба в шприце: - 0,2 мл - 20 мг; -0,4 мл - 40 мг. Лечение препаратом Хумира® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат. Препарат Хумира® вводят подкожно в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Препарат Хумира® не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать. Если очередная инъекция препарата Хумира® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком. Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания. Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Хумира® после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности. Взрослые. Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА). Рекомендуемая доза препарата Хумира® у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели. При назначении препарата Хумира® терапия глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками, метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена. У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени. Болезнь Крона. Рекомендуемый режим дозирования препарата Хумира® для взрослых с болезнью Крона - 160 мг в 1 день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2х дней), через 2 недели (на 15 день) - 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу - 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена. Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира® в течение первых 4х недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Во время поддерживающей терапии препаратом Хумира® дозу глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению болезни Крона. Язвенный колит. Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в 1 день или в виде 2х инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена. Во время поддерживающей терапии препаратом Хумира® дозу глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом Хумира® следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии. Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей. Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза - по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени. Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то доза препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата (40 мг) 1 раз в неделю (или 80 мг 1 раз в 2 недели), то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели). Активный гнойный гидраденит (аспе inversа). Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение 4х инъекций по 40 мг в течение одних суток или 2х инъекций по 40 мг в сутки в течение 2х дней подряд) и затем на 15 день (через 2 недели) - 80 мг (введение 2х инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через 2 недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2х инъекций по 40 мг в течение одних суток). При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хумира®. Во время лечения препаратом Хумира® пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени. При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в неделю может быть возобновлен. Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения. Увеит. Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после применения начальной дозы. Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Хумира® в режиме монотерапии. Лечение препаратом Хумира® может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов - через 2 недели после начала лечения препаратом Хумира®. Болезнь Бехчета (интестинальная форма). Начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40 мг 1 раз в 2 недели. Дети. Объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента. Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат Хумира® раствор для подкожного введения в однодозовых шприцах 0,2 мл или раствор для подкожного введения 40 мг/0,8 мл во флаконах. Ювенильный идиопатический артрит. Дозы препарата Хумира® для пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 лет и старше подбираются в зависимости от массы тела пациента. При назначении препарата Хумира® терапия метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и/или анальгетиками может быть продолжена. Препарат Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели. Рекомендованные дозы препарата Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите: масса тела от 10 до 30 кг, доза 20 мг 1 раз в 2 недели; масса тела > 30 кг, доза 40 мг 1 раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Применение препарата Хумира® у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом или у детей с массой тела менее 10 кг не изучалось. Энтезит-ассоциированный артрит. Дозы препарата Хумира® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лет и старше подбираются в зависимости от массы тела пациента. Рекомендованные дозы препарата Хумира® при энтезит-ассоциированном артрите: масса тела от 15 до 30 кг, доза 20 мг 1 раз в 2 недели; масса тела > 30 кг, доза 40 мг 1 раз в 2 недели. Применение препарата Хумира® у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось. Болезнь Крона. Дозы препарата Хумира® для пациентов с болезнью Крона в возрасте от 6 лет до 17 лет подбираются в зависимости от массы тела пациента. Рекомендованные дозы препарата Хумира® при болезни Крона: масса тела 40 кг, начальная доза 160 мг в первый день; 80 мг через 2 недели; поддерживающая доза, начиная с 4 недели 40 мг 1 раз в 2 недели. Применение препарата Хумира® у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось. Активный гнойный гидраденит (асnе inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг. Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза - 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы. В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата - 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При необходимости, во время применения препарата Хумира® может быть продолжена терапия антибиотиками. Во время лечения препаратом Хумира® рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Хумира®, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Хумира® возможно возобновить лечение по схеме указанной выше. В случае продолжительного лечения препаратом Хумира® следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску. Данные о применении препарата Хумира® у детей младше 12 лет с активным гнойным гидраденитом отсутствуют. Хронический бляшечный псориаз. Рекомендованный режим дозирования препарата Хумира® у детей с хроническим бляшечным псориазом от 4 до 17 лет. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Масса тела от 15 кг до 30 кг, начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели. Масса тела > 30 кг, начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Хумира® необходимо следовать такому же режиму дозирования. Данные о применении препарата Хумира® у детей младше 4 лет с хроническим бляшечным псориазом отсутствуют. Увеит. Данные о применении препарата у детей младше 2 лет с увеитом отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии. Опыт применения препарата Хумира® без метотрексата у детей с увеитом отсутствует. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дети с массой тела 30 кг: рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Язвенный колит. Рекомендованный режим дозирования препарата Хумира®у детей с язвенным колитом от 5 до 17 лет подбирается в зависимости от массы тела пациента: Mасса тела 40 кг, начальная доза 160 мг в первый день, 80 мг через 2 недели (на 15-й день); поддерживающая доза, начиная с 4 недели 80 мг 1 раз в 2 недели или 40 мг 1 раз в неделю. Пациентам, которым исполнилось 18 лет во время терапии препаратом Хумира®, следует продолжать прием назначенной поддерживающей дозы. Если пациент не отвечает на терапию в течение 8 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. В случае рецидива заболевания на фоне поддерживающей терапии может быть оправданным назначение повторной индукционной дозы: 80 мг однократно (для пациентов 40 кг) с последующей поддерживающей дозой. Данные о применении препарата Хумира у детей младше 5 лет с язвенным колитом отсутствуют. Применение у пожилых пациентов. В клинических исследованиях 9,4% пациентов были в возрасте 65 лет и старше и приблизительно 2,0% - в возрасте 75 лет и старше. Отличий в эффективности не наблюдалось между данными группами пациентов. Коррекция дозы для данной категории пациентов не требуется. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ОДНОДОЗОВОМ ШПРИЦЕ. 1) Подготовка. •Тщательно вымойте руки. •Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира® и одну пропитанную спиртом салфетку. •Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира®, указанный на шприце, не истек. •Препарат Хумира® представляет собой прозрачный бесцветный или желтоватый раствор. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет. 2) Выбор и подготовка места для инъекции. •Выберите место на животе или передней поверхности бедра. •Места инъекций и стороны следует менять. •Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см. •Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. •Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями. 3) Введение препарата Хумира® . •Не встряхивайте шприц. •Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. •Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу. •В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. •Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку. •После введения иглы отпустите складку кожи. •Введите весь раствор в течение 2-5 секунд. •После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи, под тем же углом. •Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем. •Не используйте после инъекции шприц повторно. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ШПРИЦ-РУЧКЕ. 1. Тщательно вымойте руки. 2. Возьмите из холодильника одну блистерную упаковку, содержащую шприц-ручку с препаратом Хумира®. 3. Не трясите и не роняйте шприц-ручку. 4. Расположите следующие предметы на чистой поверхности: •одну шприц-ручку с препаратом Хумира®, •одну спиртовую салфетку. 5. Поверьте срок годности на этикетке шприц-ручки. Не используйте препарат с истекшим сроком годности. 6. Держите шприц-ручку серым колпачком (помеченным символом «1») вверх. Проверьте внешний вид раствора препарата Хумира® через окошки по бокам шприца-ручки. Если он мутный, изменивший цвет или содержит комки или частички, вы не должны его использовать. Не используйте препарат если он был заморожен или подвергался воздействию прямых солнечный лучей. Снимайте серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией. Место инъекции. 1. Выберите место вверху бедра или живота (за исключением области вокруг пупка). 2. Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см. 3. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Подготовка инъекции. 1. Протрите кожу спиртовой салфеткой (входит в комплект) круговым движением. Не прикасайтесь к этому месту снова до того, как сделаете инъекцию. 2. Снимите серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией. Держите серый корпус шприц-ручки одной рукой. Поместите руку на середину шприц-ручки таким образом, чтобы ни серый колпачок, ни фиолетовый колпачок не были накрыты. Держите шприц-ручку серым колпачком вверх. Другой рукой потяните серый колпачок и снимите его. Проверьте, чтобы маленькая серая крышечка иглы шприца снялась вместе с колпачком. Несколько маленьких капель жидкости могут вытечь из иглы, это нормальное явление. Белая манжета иглы теперь открыта. Не пытайтесь прикоснуться к игле, вставленной в цилиндр. НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как вы можете повредить иглу внутри. 3. Снимите фиолетовый защитный колпачок (помеченный символом «2»), чтобы открыть доступ к кнопке активации фиолетового цвета. Теперь предварительно наполненный шприц- ручка готов к использованию. Не нажимайте на фиолетовую кнопку активации до тех пор, пока не достигнете нужного положения, так как это приведет к высвобождению препарата. НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как это может привести к высвобождению лекарственного препарата. Проведение инъекции. 1. Свободной рукой мягко зажмите достаточную область очищенной кожи на месте для укола и удерживайте ее крепко вплоть до окончания инъекции. 2. Поместите белый конец предварительно наполненного шприца-ручки под прямым углом (90 градусов) на кожу таким образом, чтобы вы могли видеть окошко. Наличие одного или нескольких пузырьков в окошке - норма. Не нажимайте на кнопку фиолетового цвета до тех пор, пока не будете готовы к инъекции. 3. Удерживая цилиндр предварительно наполненного шприца-ручки, надавите на место инъекции. Продолжайте надавливать, чтобы не допустить смещения шприц-ручки во время инъекции. 4. Указательным или большим пальцем нажмите на кнопку фиолетового цвета вверху, как только вы будете готовы сделать инъекцию. Затем вы услышите громкий щелчок, как только игла будет выпущена, и почувствуете легкую боль от укола по мере вхождения иглы. 5. Удерживайте шприц-ручку с постоянным давлением на месте инъекции на протяжении примерно 10 секунд, до момента окончания инъекции. Не вынимайте шприц-ручку во время инъекции. 6. Вы увидите, как желтый индикатор будет двигаться в окошке во время инъекции. Инъекция считается выполненной, когда желтый индикатор остановится. Желтый индикатор - это часть поршня шприц-ручки. Если желтый индикатор не виден в окошке, поршень не был выдвинут достаточно, и инъекция не завершена. 7. Осторожно выньте иглу из складки кожи в таком же положении, под прямым углом (90 градусов). Белая манжета иглы опустится вниз и закроет иглу полностью. Не прикасайтесь к игле. Белая манжета служит для защиты от случайного соприкосновения с иглой. Допустимо наличие небольшого количества препарата на месте инъекции после окончания инъекции. В случае, если количество препарата превышает несколько капель, необходимо сообщить об этом Вашему лечащему врачу. 8. Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем. 9. Не используйте после инъекции шприц-ручку повторно.

Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении препарата Хумира®. Такие антагонисты ФНО, как препарат Хумира®, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении препарата Хумира® сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки). Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона. Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.

Были проведены исследования препарата Хумира®у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом. Образование антител было ниже при одновременном назначении препарата Хумира® с метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение препарата Хумира® без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»). Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с анакинрой (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»). Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с абатацептом (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Хранить в защищенном от света, недостпном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Инфекции. Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения препаратом Хумира®. Поскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата. Не следует начинать лечение препаратом Хумира® у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения препаратом Хумира® до начала терапии (см. подраздел «Другие оппортунистические инфекции»). Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения препаратом Хумира®, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение препарата Хумира®, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекция не будет пролечена. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов. Серьезные инфекции. Сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих препарат Хумира®. Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций. Туберкулез. Сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе реактивации и нового развития туберкулеза, у пациентов, получавших препарат Хумира®. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза. До начала терапии препаратом Хумира®, следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента. Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом. Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Хумира® (см. раздел «Противопоказания»). Во всех описанных выше ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии. При подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза. При диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® и в соответствии с местными рекомендациями. Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения препаратом Хумира® . Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрекращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Хумира®. Другие оппортунистические инфекции. Оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира®. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу. У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Хумира® должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией. Реактивация гепатита В. Реактивация гепатита В наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе препарат Хумира®, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е., положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи были со смертельным исходом. Перед началом лечения препаратом Хумира® пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В. Носителей ВГВ, нуждающихся в лечении препаратом Хумира®, необходимо тщательно периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями ВГВ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации ВГВ отсутствуют. При реактивации ВГВ у пациентов, применение препарата Хумира® следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением. Неврологические осложнения. В редких случаях применение антагонистов ФНО, в том числе препарата Хумира®, было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре. Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы. В случае развития описанных выше явлений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Хумира®. Показана ассоциация промежуточного увеита с демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы. До начала терапии препаратом Хумира® у пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом необходимо проведение обследования на предмет наличия демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Аллергические реакции. В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением препарата Хумира®, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением препарата Хумира®, наблюдались нечасто. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения препарата Хумира®. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата Хумира® следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию. Подавление иммунитета. В ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение препаратом Хумира®, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NК-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения. В ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ФНО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ФНО, в сравнении с пациентами контрольной группы. Однако они случались редко. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ФНО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии. Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ФНО. В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (начало терапии в возрасте

2 года