ЛИКФЕРР100 р-р д/ин. (амп.) 20мг/мл - 5мл 5 шт. сатып алу Алматыда

Повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу или любому компоненту, входящему в состав препарата.

Анемия, не обусловленная дефицитом железа.

Наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации.

I триместр беременности.

Действующее вещество: железа [III] гидроксид сахарозный комплекс в пересчете на железо [III] — 20 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 11, вода для инъекций — до 1 мл.

Фармакодинамика: активный компонент препарата — железо-сахарозный комплекс — состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса, захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика: феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы препарата, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 мкмоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л).

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляла от 59 до 97 %.

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5 % от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением препарата. Выведение сахарозы почками составляло примерно 75 % от введенной дозы.

Препарат вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед вскрытием ампулы/флаконы нужно осмотреть на наличие возможного осадка или повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Введение препарата должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем, ее предварительное введение не рекомендуется.

Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата в терапевтической дозе и на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Внутривенная капельная инфузия: непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида, а полученный раствор следует вводить следующим образом: доза препарата (мг железа) - доза препарата (мл) - максимальный объем разведения стерильного 0,9% раствора натрия хлорида - минимальное вермя инфузии: 100мг - 5мл - 100мл - 15 минут; 200мг - 10мл - 200мл - 30 минут; 300мг - 15мл - 300мл - 1,5 часа; 400мг - 20мл - 400мл - 2,5 часа; 500мг - 20мг - 400мл - 2,5 часа.

Внутривенная инъекция: препарат может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы: препарат можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Дозы: для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата, которую нельзя превышать.

Общая кумулятивная доза, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина и массы тела. Дозу препарата следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:

Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина -фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24* + депонированное железо |мг].

При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а количество депонированного железа = 500 мг

Коэффициент 0.24 = 0.0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) х 0.07 (масса крови ~ 7 % от массы тела) х 1000 (перевод [г] в [мг]).

Общее количество препарата, которое следует ввести (в мл) = общий дефицит железа [мг] / 20 мг железа/мл.

Общее количество препарата (20 мг железа на мл), которое следует ввести (масса тела - мг Fe - мл): При гемоглобине 60 г/л: 5 кг - 160мг - 8 мл; 10 кг - 320мг - 16 мл; 15 кг - 480мг - 24мл; 20кг - 640мг - 32 мл; 25 кг - 800мг - 40 мл; 30 кг - 960мг - 48 мл; 35кг - 1260мг - 63 мл; 40 кг - 1360мг - 68 мл; 45кг - 1480мг - 74мл; 50 кг - 1580мг - 79 мл; 55 кг - 1680мг - 84 мл; 60 кг - 1800мг - 90 мл; 65кг - 1900мг - 95 мл; 70 кг - 2020мг - 101мл; 75кг - 2120мг - 106 мл; 80 кг - 2220мг - 111 мл; 85 кг - 2340мг - 117 мл; 90 кг - 2440мг - 122 мл;

При гемоглобине 75 г/л: 5 кг - 140мг - 7 мл; 10 кг - 280мг - 14 мл; 15 кг - 420мг - 21мл; 20кг - 560мг - 28 мл; 25 кг - 700мг - 35 мл; 30 кг - 840мг - 42 мл; 35кг - 1140мг - 57 мл; 40 кг - 1220мг - 61 мл; 45кг - 1320мг - 66мл; 50 кг - 1400мг - 70 мл; 55 кг - 1500мг - 75 мл; 60 кг - 1580мг - 79 мл; 65кг - 1680мг - 84 мл; 70 кг - 1760мг - 88мл; 75кг - 1860мг -93 мл; 80 кг - 1940мг - 87 мл; 85 кг - 2040мг - 102 мл; 90 кг - 2120мг - 106 мл;

При гемоглобине 90 г/л: 5 кг - 120мг - 6 мл; 10 кг - 240мг - 12 мл; 15 кг - 380мг - 19мл; 20кг - 500мг - 25 мл; 25 кг - 620мг - 31мл; 30 кг - 740мг - 37 мл; 35кг - 1000мг - 50 мл; 40 кг - 1080мг - 54 мл; 45кг - 1140мг - 57мл; 50 кг - 1220мг - 61 мл; 55 кг - 1300мг - 65 мл; 60 кг - 1360мг - 68 мл; 65кг - 1440мг - 72 мл; 70 кг - 1500мг - 75мл; 75кг - 1580мг - 79 мл; 80 кг - 1660мг - 83 мл; 85 кг - 1720мг - 86 мл; 90 кг - 1800мг - 90мл;

При гемоглобине 105 г/л: 5 кг - 100мг - 5 мл; 10 кг - 220мг - 11 мл; 15 кг - 320мг - 16мл; 20кг - 420мг - 21 мл; 25 кг - 520мг - 26 мл; 30 кг - 640мг - 32 мл; 35кг - 880мг - 44 мл; 40 кг - 940мг - 47 мл; 45кг - 980мг - 49мл; 50 кг - 1040мг - 52 мл; 55 кг - 1100мг - 55 мл; 60 кг - 1140мг - 57 мл; 65кг - 1200мг - 60 мл; 70 кг - 1260мг - 63мл; 75кг - 1320мг - 66 мл; 80 кг - 1360мг - 68 мл; 85 кг - 1420мг - 71 мл; 90 кг - 1480мг - 74 мл.

Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) нужно умножить первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.

Если через 1-2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови: дозу препарата, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам: если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л):

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = Количество порций потерянной крови * 200 мг; Необходимый объем препарата = Количество порций] потерянной крови х 10 мл; если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0.24 х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л]

Стандартные дозы: пациенты взрослого и пожилого возраста – 5-10 мл препарата (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю.

Дети – имеется умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.

Максимально переносимая разовая и недельная дозы: пациенты взрослого и пожилого возраста – максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю: - 10 мл препарата (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут.

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю: пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата), вводимые в течение минимум 3,5 часов; пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в разделе «Внутривенная капельная инфузия», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией, регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, было изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4.5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде.

Частота развития побочных эффектов: часто (1-10%), нечасто (0,1-1 %), редко (0,01-0,1 %), очень редко (менее 0,01 %), частота неизвестна (не может быть оценена на основании спонтанных сообщений, полученных в пострегистрационный период).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — нарушение вкусовых ощущений; нечасто— головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко — обморок, сонливость; частота неизвестна — сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

Нарушения со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения; частота неизвестна - брадикардия,тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления, артериальная гипертензия; нечасто — гиперемия, флебит; частота неизвестна — сосудистый коллапс, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота; нечасто - рвота, боль в животе, диарея, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь; частота неизвестна— крапивница, эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — хроматурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции/инфузии (боль, экстравазация, раздражение, кровоподтек, зуд, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии); нечасто — озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль; редко — боль в груди, гипергидроз, пирексия; частота неизвестна — холодный пот, общее недомогание, бледность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко — повышение активности лактатдегидрогеназы в крови.

Симптомы, передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза.

Лечение: передозировку следует лечить с использованием хелатирующего средства железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Препарат можно смешивать только со стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

С осторожностью: пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови, в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Умеренное количество данных по применению препарата, содержащего железосахарозный комплекс, беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.

Препарат следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В I триместре беременности применение противопоказано.

Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого

клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери е дефицитом железа получали 100 мг в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (п=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции повышенной чувствительности. В течение как минимум 30 минут после каждой инъекции препарата необходимо наблюдение за пациентами на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением

функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

Препарат следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, уровень ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, содержание гемоглобина, эритроцитарные показатели — MCV, МСН, МСНС).

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

3 года