ФЛУОКСЕТИН капс. 20мг 50 шт. сатып алу Алматыда

Повышенная чувствительность к препарату и к любому из вспомогательных веществ; детский возраст до 18 лет; одновременный прием ингибиторов моиоаминооксидазы (МАО) и период до 14 дней после их отмены. Как минимум 5-недельиый интервал должен быть между прекращением применения флуоксетипа и началом применения МАО. Если флуоксетин прописан для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал перед применением МАО должен быть увеличен; одновременный прием метопролола, используемого для лечения сердечной недостаточности.

Действующее вещество: флуоксетина гидрохлорид - 22.36 мг, в пересчете на флуоксетин - 20,00 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 24,84 мг, лактозы моногидрат 51,80 мг, магния стеарат 1.00 мг;

Фармакодинамика. Препарат является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), что определяет его механизм действия. Флуоксетин практически не обладает сродством к другим рецепторам, например, к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, мускариновым и ГАМК- рецепторам.

Фармакокинетика. При приёме внутрь флуоксетин хорошо всасывается. Приём пищи не влияет на биодоступпость данного препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. При концентрациях от 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94.5% флуоксетина in vitro связано с белками сыворотки человека, включая альбумин и альфа1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высокий объем распределения (20-40 л/кг). Значение Смах составляет 15-55 нг/мл. Равновесные концентрации в плазме достигаются после приема в течение нескольких недель. Равновесные концентрации после продолжительного применения препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемым на 4-5 неделе приёма препарата.

После 30 дней приема препарата в дозе 40 мг/сутки наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация флуоксетина от 72 до 258 нг/мл. У части (примерно 7%) популяции наблюдалась сниженная активность изофермента цитохрома Р450 2D6 (изофермента CYP2D6). осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют «медленными метаболизаторами» таких препаратов, как дебризохип, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энантиомеров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S-флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S-флуоксетина, следовательно, у них была выше. Соответственно, концентрация S-норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм S-флуоксетина у таких пациентов эквивалентен таковому во всей популяции.

При сравнении с нормальными метаболизаторами общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у медленных метаболизаторов не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщаемые пути (не через изофермент 2D6). Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации. Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗСГ, участвует система изофермепта CYP2D6, со1 препаратами, которые также метаболизируются данной (такие как ТЦА), может привести к лекарственному взаимодействию.

Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведепия норфлуоксетина - от 4 до 16 дней. Поэтому препарат обнаруживается в плазме крови в течение 5-6 недель после прекращения терапии. Выводится флуоксетин преимущественно почками (около 60 %).

Фармакокинетические показатели здоровых пациентов пожилого возраста сопоставимы с показателями пациентов более молодого возраста.

При печёночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период нолувыведепия флуоксетина и норфлуоксетина увеличивался до 7 и 12 дней соответственно. При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы препарата или частоты его приёма.

После однократного приема флуоксетипа у пациентов с легкой, средней или тяжелой (анурия) степенью тяжести почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Однако, после повторного применения, может наблюдаться удлинение плато устойчивой равновесной концентрации препарата в плазме крови.

Для приема внутрь.

IФлуоксетин можно принимать один раз в день либо несколько раз в день в виде разделенных доз - во время или в перерывах между приемами пищи (независимо от приема пищи).

Большие депрессивные эпизоды: взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста: Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. При необходимости в течение 3-4 недель после начала терапии и в дальнейшем при наличии на то клинических показаний доза может быть пересмотрена и скорректирована. Несмотря на потенциальный риск повышения частоты нежелательных эффектов при увеличении дозы, у некоторых пациентов, у которых отмечается недостаточный ответ па терапию па фоне применения препарата в дозе 20 мг, доза постепенно может быть увеличена до 60 мг (максимальная доза). Коррекцию дозы следует проводить осторожно на основании потребностей каждого отдельного пациента - таким образом, чтобы пациент продолжал получать минимальную эффективную дозу. Для достижения стойкой ремиссии продолжительность периода терапии у страдающих депрессией пациентов должна составлять не менее 6 месяцев.

Нервная булимия: взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста: рекомендованная суточная лоза составляет 60 мг. При нервной булимии эффективность в отдаленном периоде (более 3 месяцев) продемонстрирована не была.

Обсессивно-компульсивное расстройство: взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста - рекомендованная суточная доза составляет 20 мг. У некоторых пациентов при недостаточном ответе при приёме дозы 20 мг в течение двух недель, доза может быть постепенно увеличена до максимальной - 60 мг.

В случае отсутствия улучшения в течение 10 недель терапию флуоксетином следует пересмотреть. При достижении хорошего терапевтического ответа, терапия может быть продлена с использованием дозы, скорректированной на основании индивидуальных потребностей пациента. Несмотря на отсутствие систематических исследований, отвечающих па вопрос о продолжительности терапии флуоксетином, следует отметить, что обсессивно- компульсивное расстройство (ОКР) - это хроническое заболевание, и у пациентов, отвечающих на терапию, имеет смысл продолжать лечение на протяжении более чем 10 недель. Коррекцию дозы следует проводить осторожно, ia основании индивидуальных потребностей пациента, таким образом, чтоб пациент продолжал получать минимальную эффективную дозировку. Периодически следует проводить переоценку необходимости терапии. Пациентам, у которых отмечается хороший ответ па фармакотерапию, некоторые врачи рекомендуют одновременное проведение поведенческой психотерапии. Эффективность флуоксетипа в отдаленном периоде (более 24 недель) при лечении ОКР продемонстрирована нс была.

Рекомендованная доза может быть снижена или увеличена. Систематическсе изучение дозы, превышающей 80 мг/сутки, не проводилось.

У пациентов пожилого возраста величение дозы следует проводить с осторожностью; в целом суточные дозы не должны превышать 40 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 60 мг/сутки.

У пациентов с печёночной недостаточностью препарат назначают в сниженной дозе или со сниженной частотой (например, 20 мг через день). Данные рекомендации также относятся и к пациентам, принимающим сопутствующие препараты, потенциально взаимодействующие препаратом.

Следует избегать резкого прекращения приема препарата. Чтобы снизить риск развития «синдрома отмены», при прекращении терапии препаратом дозу следует снижать постепенно, как минимум в течение одной-двух педель. В случае развития непереносимых симптомов после снижения дозы или после прекращения лечения следует возобновить прием препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может назначить более постепенное снижение дозы.

При прекращении приема препарата действующее вещество сохраняется в организме в течение нескольких недель. Следует учитывать данный факт при назначении или завершении терапии.

Наиболее часто отмечаемые нежелательные реакции у пациентов, получавших лечение флуоксетином, включают в себя головную боль, тошноту, бессонницу, слабость и диарею. Интенсивность и частота нежелательных эффектов могут снижаться по мере продолжения терапии, поэтому их развитие не всегда ведет к отмене терапии.

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные явления, наблюдаемые на фоне терапии флуоксетином. Некоторые из данных нежелательных реакций встречаются и при применении других СИОЗС. Представленная далее информация о частоте нежелательных реакций была рассчитана на основании клинических исследований, проводившихся при участии взрослых пациентов, а также спонтанных сообщений.

Для оценки частоты развития побочных эффектов использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100. <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко - тромбоцитопния, нейтропения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция, сывороточная.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита; редко - гипонатриемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, нервозность, беспокойство, напряженность, снижение либидо, нарушение сна, необычные сновидения; нечасто - деперсонализация, повышенное настроение, эйфорическое настроение, нарушение мышления, нарушение равновесия, нарушения оргазма, бруксизм, суицидальные мысли и поведение; редко - гипомания, мания, галлюцинации, возбуждение, приступы паники, спутанность сознания, дисфемия, агрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - нарушение внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, тремор; нечасто - психомоторная гиперактивность, дискинезия, атаксия, нарушение равновесия, миоклонические судороги, нарушения памяти; редко - конвульсии, буккоглоссальный синдром, серотониновый синдром, акатизия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (QTcF > 450 мсек); редко - желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы"; нечасто - снижение артериального давления; редко - васкулит, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; нечасто - диспноэ, носовые кровотечения; редко - фарингит, воспалительные процессы в легких различной гистопатологии и/или фиброз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения; редко - боль в области пищевода.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - идиосинкразический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, крапивница, зуд, гипергидроз; нечасто - алопеция, склонность к образованию гематом, холодный пот; редко - ангионевротический отек, экхимоз, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия; нечасто - подергивание мышц; редко - миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - учащенные позывы к мочеиспусканию; нечасто - дизурия; редко - нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - гинекологические кровотечения, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции; нечасто - сексуальная дисфункция; редко - галакторея, гиперпролактинемия, приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - вялость; часто - ощущение беспокойства, озноб; нечасто - недомогание, нарушение самочувствия, ощущение холода, ощущение жара; редко - кровоизлияния на слизистых.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение массы тела; нечасто - повышение концентрации трансаминаз и гаммаглутамитрансферазы.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения па фоне терапии флуоксетином или вскоре после его отмены.

Переломы костей: данные эпидемиологических исследований, проводившихся главным образом среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклические антидепрессанты (ТЦА). Причины, ведущие к повышению этого риска, не установлены.

Прекращение приема флуоксетина обычно ведет к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушение спа (включая бессонницу и яркие сновидения), астения, возбуждение или тревога, раздражительность, тошнота и рвота, тремор и головная боль.

Как правило, указанные явления имеют легкую или среднюю степень выраженности и проходят самостоятельно.

Однако у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными. В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетппом, рекомендуется отменять препарат постепенно снижая дозу.

Симптомы: случаи передозировки только флуоксстином обычно характеризуются легким течением. Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (включая атриовентрикулярный ритм и желудочковую аритмию) или изменений показателей электрокардиограммы, характерных для удлинения интервала QТс, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния ЦПС от возбуждения до комы. Случаи легального исхода вследствие передозировки флуоксетином отмечались крайне редко.

Лечение: рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрёстной трансфузии невысока. Активированный уголь, применяемый в комбинации с сорбитолом, может быть также или более эффективен по сравнению с вызыванием рвоты или промыванием желудка.

При лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких лекарственных препаратов. Пациентам, принявшим большое количество трициклических антидепрессантов, если они одновременно принимают - или в недавнем времени принимали - флуоксетин, может потребоваться более длительный период медицинского наблюдения.

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полу выведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при замене флуоксетина на другой антидепрессант.

Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетипа с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций.

У пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом. Данные случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониповый синдром (который можно перепутать со злокачественным нейролептическим синдромом). Пациентам, у которых отмечаются такие реакции, может быть назначен циирогептадип или даитролеп. Симптомы лекарственного взаимодействия с ИМАО включают в себя: гипертермию, ригидность мышц, миоклонус (миоклоническис судороги), расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями АД и ЧСС, а также изменения психического состояния. включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующие до состояния делирия и комы. Таким образом, флуоксетин противопоказан в комбинации с необратимыми псселективными ИМАО. Вследствие того, что действие данных ИМАО сохраняется в течение 2 недель, терапию флуоксетипом следует начинать нс рапсе, чем по прошествии 2 педель после отмены терапии необратимыми псселективными ИМАО. Аналогичным образом терапию необратимыми псселективными ИМАО следует начинать не ранее чем через 5 недель после отмены флуоксетина.

Вследствие того, что флуоксетин ингибирует метаболизм метопролола, риск нежелательных явлении на фоне приема метопролола, включая сильную брадикардию, может повышаться.

Тамоксифен: флуоксетин, как мощный ингибитор изофермента CYP2D6, при одновременном применении с тамоксифеном снижает концентрацию активного метаболита тамоксифена (эндоксифена) в плазме крови на 65-75%.

Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать.

Алкоголь: в экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. О днако одновременны й приём СИОЗС и алкоголя не екомеидуется.

ИМАО-А, линезолид и метилтиониния хлорид (метиленовый синий): риск развития серотонппового синдрома, включающего диарею, тахикардию, потоотделение, тремор, помутисиие/спутанпость сознания или кому. В случае, если одновременного применения данных активных веществ с флуоксетином избежать невозможно, необходим тщательный клинический мониторинг, а назначение ИМАО-А, линезолида и метилтиониния хлорида следует начинать с минимальных рекомендованных доз.

Меквитазин: вследствие ингибирования метаболизма меквитазина флуоксетином риск нежелательных явлений на фоне приема меквитазина (например, удлинение интервала QT) может быть повышен.

Фенитоин: при назначении в комбинации с флуоксетином наблюдались случаи изменения концентрации фенитоина в крови. В некоторых случаях отмечались проявления токсичности. При одновременном назначении данных препаратов следует постепенно увеличивать дозу сопутствующего препарата и обеспечить мониторинг клинического состояния.

Серотонинергические препараты (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (ИМАО-В), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): при одновременном назначении СИОЗС с препаратами, обладающими серотонинергическим действием, были отмечены случаи развития серотонинового синдрома легкой степени тяжести. Следовательно, одновременное применение флуоксетина е данными препаратами следует проводить с осторожностью.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия флуоксетина с другими лекарственными препаратами, способствующими удлинен по интервала QT, не проводились. Тем не менее, аддитивный эффект флуоксетина и данных лекарственных препаратов исключать нельзя. Следует с осторожностью проводить одновременное назначение флуоксетина с лекарственными препаратами, способствующими удлинению интервала QT (с антиаритмическими средствами класса IA и III, антипсихотическими препаратами (производные фепотиазина, пимозид, галоперидол), трициклическими антидепрессантами, некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин), средствами для лечения малярии (галофантрин), некоторыми антигистаминными препаратами (астемизол, мизоластин)).

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, независимо от механизма их действия, препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов, включая аспирин и НПВП): при одновременном назначении е пероральными антикоагулянтами необходимо проведение клинического мониторинга с более частым контролем МНО, ввиду возможного повышения риска кровотечений. Во время проведения терапии флуоксстином и после ее отмены может потребоваться коррекция дозы лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз.

Ципрогептадин: при применении флуоксетипа в комбинации е ципрогептадином сообщалось об отдельных случаях снижения антидепрессантной активности флуоксетина.

Препараты, вызывающие гипонатриемию: гипонатриемия относится к нежелательным эффектам флуоксетина. Применение в комбинации с другими препаратами, связанными с развитием гипопатриемии (например, с диуретиками, десмопресином. карбамазепином и окскарбазепином), может привести к повышенному риску развития данного состояния.

Препараты, снижающие эпилептогенный порог: на фоне приема флуоксетина могут отмечаться такие нежелательные явления как эпилептиформные припадки. Применение в комбинации с другими препаратами, снижающими конвульсивный порог (такими как трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофепоны, мефлохип, хлорохин, бунропион, трамадол). может привести к повышенному риску развития данного явления.

Другие лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6: флуоксетин представляет собой мощный ингибитор изофермента CYP2D6, терапия в комбинации с лекарственными препаратами, метаоолизпруемыми данным изоферментом, может привести к лекарственному' взаимодействию, особенно при применении в комбинации с препаратами с узким терапевтическим диапазоном (такими как флскапнид, пропафенои и небиволол), с титруемыми препаратами, а также с атомоксетином, карбамазепипом, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Применение данных препаратов следует начинать с или скорректировать до минимальной дозы. Аналогичную коррекцию дозы следует проводить и в случае применения флуоксетина в предшествующие 5 недель.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).

При проведении некоторых эпидемиологических исследований было высказано предположение, что применение флуоксетипа во время первого триместра беременности может повышать риск развития дефектов сердечнососудистой системы. Механизм - неизвестен. В целом, согласно имеющимся данным, риск рождения ребенка с дефектом сердечно-сосудистой системы после воздействия на материнский организм флуоксетипа составляет, примерно, 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов в популяции, примерно, 1/100.

Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может повышать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (примерно, 5 случаев па 1000 беременностей, тогда как в целом в популяции па 1000 беременностей приходится 1 -2 случая персистирующей легочной гипертензии новорожденных).

Флуоксетин не следует назначать во время беременности за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует проведения терапии флуоксетипом и оправдывает потенциальный риск для плода. Следует избегать резкого прекращения терапии во время беременности. При применении флуоксетина во время беременности следует соблюдать осторожность, особенно на поздних сроках пли непосредственно перед родами, так как у новорожденных отмечались такие эффекты, как раздражительность. тремор, гипотония, пепрекращающийся плач, затрудненное сосание шли засыпание. Данные симптомы могут указывать па серотонинергический эффект либо на синдром отмены. Время до возникновения и продолжительность данных симптомов могут быть связаны с длительным периодом полу выведения флуоксетипа (4-6 дней) и его активного метаболита, норфлуоксетина (4-16 дней).

Флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин обнаруживается в грудном молоке. У младенцев па грудном вскармливании отмечались случаи возникновения нежелательных явлений. При необходимости применения флуоксетина кормление грудыо следует прекратить, либо предусмотреть возможность приёма более низких доз флуоксетина.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения вреда себе (членовредительства) и суицидальных явлений. Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Гак как в течение первых нескольких недель лечения улучшение может нс возникнуть, необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача вплоть до улучшения состояния суицида па ранних пациента. Как показывает клиническая практика, риск стадиях выздоровления может повышаться, Другие психиатрические заоолевания, для лечения которых назначают препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, данные заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Следовательно, при лечении пациентов с другими психиатрическими заболеваниями следует проявлять ту же осторожность, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе, явно проявляющие суицидальные мысли до начала терапии, относятся к группе повышенного риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения. Данные пациенты во время проведения терапии должны находиться под тщательным наблюдением.

Метаанализ плацебо-котролируемых клинических исследований антидепрессантов, применяемых для лечения психиатрических заболеваний у взрослых пациентов, показал, что среди пациентов моложе 25 лет применение антидепрессантов связано с повышенным риском суицидального поведения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска развития суицидального поведения, особенно па ранних этапах лечения и во время последующих изменений дозы. Пациенты, а также лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений состояния, контроля возникновения суицидального поведения пли мыслей и необычных изменении в поведении, и должны немедленно обращаться к лечащему врачу при возникновении данных симптомов.

При приеме флуоксетипа мбжет происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт», о которых сообщалось в ходе постмаркетпнгового исследования флуоксетипа. Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT (например, при одновременном приеме флуоксетипа с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний па увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии, остром инфаркте миокарда, декомпенсированпой сердечной недостаточности) и при повышенной экспозиции флуоксетипа (например, при сниженной функции печени). Пациентам со стабильным течением заболевания сердца необходимо проводить исследование электрокардиографии (ЭКГ) перед началом терапии флуоксетииом. При развитии признаков аритмии во время терапии прием флуоксетииа следует прекратить и провести исследование ЭКГ.

У пациентов, принимавших флуоксетпн, сообщалось о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда серьёзных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и лёгких. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых нс может быть определена, приём флуоксетииа следует отменить.

Как и в случае других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки. Терапия флуоксетииом должна быть прекращена при развитии эпилептических припадков у любого пациента. Также терапию флуоксетииом не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение.

У пациентов, получающих электросудорожную терапию, при применении флуоксетииа в редких случаях отмечались продолжительные судорожные припадки. Рекомендуется проявлять осторожность при терапии флуоксетииом у таких пациентов.

Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипоманиями в анамнезе. Прием флуоксетииа, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Применение флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. У пациентов с данными симптомами повышение дозы флуоксетина может иметь негативные последствия.

Часто при прекращении терапии флуоксетином, особенно при резкой отмене, отмечались симптомы отмены. В клинических исследованиях примерно у 60% пациентов развивались различные побочные явления при отмене терапии, как в группе флуоксетина, так и в группе плацебо. В группе флуоксетина 17% этих явлений носили тяжелый характер, в группе плацебо -12%.

Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось и головокружении, сенсорные нарушениях (включая парестезии), нарушениях сна (включая бессонницу и яркие сновидения), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Обычно эти эпизоды были легкой и средней степени выраженности, однако у некоторых пациентов могли носить более выраженный характер. В большинстве случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение двух недель, но иногда могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно, в течение одной или двух недель, в зависимости от потребностей пациента.

Флуоксетин, как мощный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать.

При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться снижение массы тела, однако, обычно оно пропорционально исходной средней массе тела.

Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в сыворотке крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов, у пациентов, получавших диуретики и у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови.

У пациентов с сахарным диабетом во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Флуоксетии подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (КК < 10 мл/мин), нуждающимся в гемодиализе, пе было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови при сравнении с пациентами из контрольной группы с нормальной почечной функцией.

Сообщалось о мидриазе, связанном с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением пли пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

При применении СИОЗС сообщалось об экхимозе, пурпуре и других подобных нарушениях, связанных с повышением кровоточивости. Об экхимозе сообщалось редко. Другие геморрагические явления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и др.) отмечались редко. Необходимо проявлять осторожность при терапии флуоксетином, в частности пациентам с сопутствующей терапией пероральными ритикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, с такими атипичными антипсихотическими средствами, как клозапин, с фенотиазинами, с большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами), а также с сопутствующей терапией препаратами, которые могут повысить склонность к кровотечениям, и пациентам с кровотечениями в анамнезе.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении е другими серотопинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептиками. Так как эти синдромы могут привести к жизнеугрожающим состояниям, терапию флуоксетином следует прекратить в случае сочетания таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность, крайнее возбуждение с возможным развитием делирия и комы, и назначить необходимую симптоматическую терапию.

Все пациенты, принимающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением, необходим тщательный контроль за появлением признаков клинического ухудшения, суицидальных намерений и необычных изменений поведения, особенно в течение первых месяцев терапии или во время изменения дозы (увеличения или снижения).

Препарат не оказывает никакого воздействия или оказывает минимальное воздействие на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Терапия любыми психоактивными препаратами может повлиять на способность к суждению, размышлению или двигательные навыки. Пациентам следует рекомендовать избегать случаев вождения автомобиля или управления опасными механизмами, до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что препарат не оказывает на них влияния.

4 года