ЦИРАМЗА конц. д/р-ра д/инф. (фл.) 10мг/мл - 10мл 1 шт. сатып алу Алматыда

Гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных компонентов препарата. Пациенты с НМРЛ при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Беременность. Период грудного вскармливания. С осторожностью: Артериальная тромбоэмболия в анамнезе; артериальная гипертензия; желудочно-кишечные перфорации в анамнезе; кровотечения в анамнезе; замедление процесса заживления ран; цирроз печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью); цирроз печени с печеночной энцефалопатией; клинически значимый асцит вследствие цирроза или гепаторенальный синдром; протеинурия; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии препаратом Цирамза. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 месяцев после введения последней дозы рамуцирумаба. Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. Так как ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, подавление ангиогенеза, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течение беременности, в том числе на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение препарата Цирамза не рекомендовано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию. Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. Так как риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя, во время терапии препаратом Цирамза и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить. Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия препаратом Цирамза может отрицательно сказаться на фертильности.

Действующее вещество: рамуцирумаб 10 мг. Вспомогательные вещества: глицин - 9,98 мг; L-гистидин - 0,65 мг; L-гистидин моногидрохлорид - 1,22 мг; полисорбат 80 - 0,10 мг; натрия хлорид - 4,38 мг; вода для инъекций - q.s. до 1 мл.

Фармакодинамика. Рамуцирумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов IgGl, которое специфически связывается с рецептором 2 типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2 типа VEGF с лигандами VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Рецептор 2 типа VEGR является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF. В результате рамуцирумаб ингибирует лиганд-стимулированную активацию рецептора 2 типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митоген-активируемых протеинкиназ р44/р42, нейтрализуя лиганд-индуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека. Иммуногенность. Как и все терапевтические протеины, рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к рамуцирумабу были выявлены у 2,2 % пациентов, включенных в исследование и получавших терапию рамуцирумабом. Ни у одного из пациентов, у которых были обнаружены антитела к рамуцирумабу, инфузионные реакции не зарегистрированы. Ни у одного из пациентов не было обнаружено нейтрализующих антител к рамуцирумабу. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно. Фармакокинетика. Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой. Рак желудка. При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (Cmin) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон: 6,3 - 228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон: 13,8 - 234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз, соответственно. Немелкоклеточный рак легкого. При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5 - 108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон: 3,1 - 128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно. Колоректальный рак. При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, Cmm рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46,3 мкг/мл (диапазон: 7,7 - 119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон: 14,5 - 205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно. Всасывание. Рамуцирумаб предназначен только для внутривенных инфузий. Распределение. Средний объем распределения рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5,4 л. Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма. Выведение. Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) — 14 дней. Временная и дозовая зависимость. Четкого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 мг/кг до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы. По результатам популяционного анализа фармакокинетики отличия между экспозицией рамуцирумаба (площадь под кривой «концентрация-время», AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют. Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC была примерно одинаковой у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин 90 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1,0-1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при любой активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или активность ACT выше ВГН при общем билирубине не более ВГН согласно критериям Национального института рака США (NCI СТСАЕ)) и с умеренной степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1.5-3,0 раза выше ВГН при любой активности ACT) была примерно такой же, как и у пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT ниже ВГН). Исследования рамуцирумаба при участии пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики было показано, что возраст (от 19 до 86 лет), пол, расовая принадлежность, масса тела, уровень альбумина не оказывают влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Для внутривенных инфузий. Терапия препаратом может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. После разведения препарат вводят методом внутривенной инфузии в течение периода продолжительностью около 60 минут. Не следует вводить препарат внутривенным болюсным методом или в виде быстрого внутривенного введения. Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 минут, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры. Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести согласно классификации NCI СТСАЕ, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба. В случае повторного развития инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию глюкокортикостероидами (например, дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) внутривенно, парацетамол и дексаметазон. Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода. Комбинированная терапия с паклитакселом. Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 8 мг/кг в 1 -ый и 15-ый дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-ый, 8-й и 15-ый дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени. Перед каждой инфузией паклитаксела необходимо соблюдение критериев, приведенных ниже. Необходимые критерии перед каждой инфузией паклитаксела: нейтрофилы - 1-ый день:  1,5 млрд./л, 8-й и 15-й дни:  1,0 млрд./л; тромбоциты - 1-ый день: -  100 млрд./л, 8-й и 15-й дни: 75 млрд./л; билирубин - 1,5 млрд./л; тромбоциты - > 100 млрд./л; токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии -  1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ). Продолжительность терапии. Терапию препаратом следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Рекомендации по коррекции режима дозирования. Инфузионные реакции. В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести следует снизить скорость инфузии препарата на 50% для проводящейся, а также для всех последующих инфузий. В случае развития инфузионной реакции 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует немедленно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия: Перед каждым введением препарата Цирамза следует контролировать артериальное давление с проведением терапии в соответствии с клиническими показаниями. В случае развития артериальной гипертензии тяжелой степени терапию препаратом следует временно прекратить до достижения адекватного контроля на фоне лекарственной терапии. В случае если проведение гипотензивной терапии не приводит к достижению безопасного уровня артериального давления, терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Протеинурия. Во время проведения терапии препаратом Цирамза необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет 2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет 2 г/24 часа, терапию препаратом следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до 3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Плановые операции или замедление процесса заживления ран. Терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить до полного заживления ран. Коррекция режима дозирования паклитаксела. На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4 степени тяжести или негематологической токсичности 3 степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI СТСАЕ рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности. Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)/ При развитии определенных проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному ниже. Так же ниже представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определенных нежелательных явлений. Снижение дозы препаратов схемы FOLFIRI. Иринотекан – начальная доза 180мг/м2; при первой степени токсичности снижают до - 150мг/м2; при второй до - 120мг/м2; при третьей до - 100мг/м2. 5-фторурацил (болюсно) - начальная доза 400 мг/м2; при первой степени токсичности снижают до - 200 мг/м2; при второй и третьей не применяют. 5-фторурацил (инфузионно в течение 46 – 48 часов) - начальная доза 2400 мг/м2; при первой степени токсичности снижают до - 2000 мг/м2; при второй до - 1600мг/м2; при третьей до - 1200мг/м2. Изменение дозы препаратов схемы FOLFIRI при развитии определенных нежелательных явлений. Диарея: Вторая степень токсичности. Если выраженность диареи уменьшилась до  1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении диареи 2 степени выраженности дозу 5-фторурцила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Третья степень токсичности. Если выраженность диареи уменьшилась до  1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Четвертая степень токсичности. Если выраженность диареи уменьшилась до  1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Если диарея 4 степени выраженности не разрешилась до 1 степени, введение 5 - фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до разрешения явления до 1 степени. Нейтропения или тромбоцитопения: Гемологические критерии (нейтрофилы - >1,5 млрд./л; тромбоциты - > 100 млрд./л; токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии -  1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ)). Вторая степень токсичности. При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям коррекция дозы не требуется; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям - дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Третья степень токсичности. При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям - дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям введение 5-фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до снижения токсичности  1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Четвертая степень токсичности. При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям - дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям введение 5-фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до снижения токсичности  1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня. Стоматит/воспаление слизистой оболочки ротовой полости: Вторая степень токсичности. Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до  1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости 2 степени выраженности, дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. Третья степень токсичности. Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до  1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. Если 3 степень выраженности стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости не уменьшилась до 1,5 млрд./л; тромбоциты - > 100 млрд./л; токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии -  1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ)). При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям и разрешении лихорадки - дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям и разрешении лихорадки введение 5-фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до снижения токсичности  1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня. До начала следующего цикла следует рассмотреть возможность использования колониестимулирующих факторов. Коррекция режима дозирования доцетаксела. На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов

Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом Цирамза (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией) являются желудочно-кишечные перфорации, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения. Также наблюдаются частые нежелательные реакции: утомляемость/астения, нейтропения, лейкопения, диарея, стоматит, носовые кровотечения и артериальная гипертензия. В соответствии с классификацией, представленной в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, распределены и представлены ниже по системам органов, частоте развития и степени тяжести: очень частые (1/10), частые (от 1/100 до

Данные о передозировке у человека отсутствуют. Препарат назначали во время проведения исследования I фазы в дозах до 10 мг/кг каждые 2 недели, при этом максимально переносимая доза достигнута не была. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Паклитаксел - при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает влияния на фармакокинетику рамуцирумаба. Доцетаксел - при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела. Иринотекан - при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита, SN-38.

Приготовленный раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или не более 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °С. Не замораживать и не встряхивать. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С.

Артериальные тромбоэмболические осложнения. В ходе клинических исследований были зарегистрированы серьезные артериальные тромбоэмболические осложнения, включающие инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт, ишемию головного мозга. При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Желудочно-кишечные перфорации. Препарат Цирамза относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск желудочно-кишечных перфораций. При возникновении желудочно-кишечной перфорации терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Тяжелое кровотечение. Препарат Цирамза относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости. У пациентов с раком желудка, получавших лечение препаратом Цирамза в составе комбинированной терапии с паклитакселом, и у пациентов с мКРР, получавших лечение препаратом Цирамза в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI, были отмечены тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, в том числе с летальным исходом. Легочное кровотечение при НМРЛ. Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было. Пациенты с НМРЛ, у которых в анамнезе имелось легочное кровотечение в недавнем прошлом (>2,5 мл или артериальная кровь), а также пациенты с признаками образования полости распада в опухоли (вне зависимости от гистологического типа) на исходном этапе и пациенты с любыми признаками инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или прорастания опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов не допускались к участию в клинических исследованиях. В клиническое исследование по показанию НМРЛ не включались пациенты, получавшие терапию антикоагулянтами по любой схеме и/или длительную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или антитромбоцитарными препаратами. Допускалось применение ацетилсалициловой кислоты в дозах не более 325 мг в сутки. Инфузионные реакции. В ходе клинических исследований с рамуцирумабом были отмечены инфузионные реакции. Большинство реакций было зарегистрировано при первой или второй инфузии препарата Цирамза. Во время проведения инфузии необходимо следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать следующее: мышечную ригидность/тремор, боль в спине/спазмы, боль в груди и/или чувство сдавленности, озноб, гиперемию кожи, одышку, свистящее дыхание, гипоксию и парестезию. Тяжелые случаи могут сопровождаться следующими симптомами: бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия. При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует незамедлительно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия. Сообщалось о повышении частоты случаев тяжелой артериальной гипертензии у пациентов, получавших препарат Цирамза:. В большинстве случаев артериальную гипертензию купировали с помощью стандартной антигипертензивной терапии. В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию препаратом Цирамза не следует начинать до полного контроля над уровнем артериального давления. Во время терапии препаратом Цирамза рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления. При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Замедление процесса заживления ран. Влияние рамуцирумаба на процесс заживления ран у пациентов с тяжелыми или незаживающими ранами не изучено. В ходе доклинических исследований на животных рамуцирумаб не замедлял процесс заживления ран. Однако рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран. В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран. Печеночная недостаточность. Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности. Фистулы. Терапия препаратом Цирамза может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить. Протеинурия. Сообщалось о повышении частоты случаев протеинурии у пациентов, получавших терапию препаратом Цирамза. Во время проведения терапии препаратом Цирамза необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет 2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет 2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до 3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Стоматит. Среди пациентов, получавших препарат Цирамза в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, было отмечено повышение частоты случаев развития стоматита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение. Почечная недостаточность Данные о безопасности применения препарата Цирамза у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) ограничены. Диета с ограничением потребления поваренной соли. В каждом флаконе объемом 10 мл содержится около 17 мг натрия, а в каждом флаконе объемом 50 мл содержится около 85 мг натрия. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления соли, следует учитывать данную информацию. Терапию препаратом Цирамза следует прекратить на неопределенный срок в случае: Развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений Желудочно-кишечных перфораций Кровотечения 3 или 4 степени тяжести согласно критериям NCI СТСАЕ Спонтанного образования фистул. Препарат Цирамза не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

2 года