ГОНАЛ-Ф р-р д/ин. (шприц) 66мкг - 1.5мл 1 шт. Иглы 20 шт. сатып алу Алматыда

Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо- гипофизарные опухоли. У женщин: беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, рак яичника, рак матки, рак молочной железы.

Препарат не следует назначать в случаях, когда положительный эффект не может быть получен: у женщин при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе; у мужчин при первичной тестикулярной недостаточности.

Действующее вещество фоллитропина альфа 66 мкг, вспомогательные вещества: полоксамер 188 - 0,15 мг;

сахароза - 90 мг; метионин - 0,15 мг; натрия дигидрофосфат моногидрат - 0,675 мг; натрия гидрофосфат дигидрат -1,665 мг; м-крезол - 4,5 мг; фосфорная кислота- q.s.;

натрия гидроксид - q.s.; вода для инъекций до 1,5 г.

Фолликулостимулирующее средство. Фармакодинамика. ГОНАЛ-ф® - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-чФСГ) является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Сравнительные клинические исследования р-чФСГ (фоллитропин альфа) и у-ФСГ (уринарного фолликулостимулирующего гормона) для ВРТ и индукции овуляции продемонстрировали большую эффективность ГОНАЛ-ф® для инициации созревания фолликулов по таким показателям как снижение кумулятивной дозы, так и продолжительности лечения, по сравнению с у-ФСГ. Для ВРТ назначение ГОНАЛ-ф® в меньшей суммарной дозе при более короткой продолжительности лечения приводит к получению большего количества извлеченных ооцитов по сравнению с у-ФСГ. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ). Фармакокинетика. При подкожном введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф® наблюдается трехкратная кумуляция фоллитропина альфа в крови по сравнению с однократной инъекцией. Равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. После внутривенного введения фоллитропин альфа определяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет приблизительно 2 часа, тогда как окончательный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/ч. С мочой выделяется 1/8 введенной дозы фоллитропина альфа.

Препарат ГОНАЛ-ф® предназначен для подкожного введения. Лечение препаратом следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия. Женщины. Ановуляпия (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном. ГОНАЛ-ф® следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и или концентрации эстрогенов. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75- 150 ME, увеличивая на 37,5 - 75 ME через 7-14 дней до получения требуемого эффекта. Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 ME. При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы.

После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг р-чХГ(рекомбинантный человеческий хорионический гонадотропин) или 5000 -10 000 ME чХГ (человеческий хорионический гонадотропин). В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий. ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-3 дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения). Через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 ME чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов. Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют агонист или антогонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом фолликулостимулируюшего и лютеинизируюшего гормонов (в комбинации с препаратами лютеинизируюшего гормона). Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально. Обычно прапарат назначают ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с лютеинизирующим гормоном. Лечение начинают с дозы 75 -150 ME одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф® может быть увеличена на 37,5 - 75 ME каждые 7-14 дней. При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе. После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® и лутропина альфа однократно вводят

250 мкг р-чХГ или 5000 -10 000 ME чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®.

Мужчины. Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином). Обычно назначают ГОНАЛ-ф® в дозе 150 ME три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА. При самостоятельном применении препарата необходимо вначале внимательно прочитать инструкцию. Первую инъекцию рекомендуется проводить под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Одна упаковка препарата предназначена для использования только одним пациентом. Пациенту следует приготовить предварительно заполненную ручку и произвести инъекцию. Следующая инъекция должна быть сделана на следующий день в то же самое время. Вымойте руки. Очень важно, чтобы Ваши руки и все предметы, которыми Вы пользуетесь, были максимально чистыми. Соберите все, что Вам нужно для выполнения инъекции. На чистой поверхности разложите все, что Вы будете использовать: 2 пропитанных спиртом тампона, предварительно заполненную ручку и иглу для инъекции. Подготовьте предварительно заполненную ручку ГОНАЛ-ф® для первого использования: удалите колпачок ручки и наденьте иглу. Затем заправьте ручку, установив стрелку-указатель дозы напротив точки 37.5 на черной шкале диске для установки дозы. Вытяните кнопку для инъекции до упора, удалите внешний колпачок иглы, затем внутренний колпачок иглы, удерживая при этом ручку с иглой вертикально (игла должна быть направлена вверх). Осторожно постучите по месту нахождения картриджа, чтобы возможные пузырьки воздуха собрались у основания иглы. Направляя иглу вертикально вверх, полностью отпустите кнопку для инъекции. На кончике иглы должна появиться капля. Это означает, что Ваша предварительно заполненная ручка готова к инъекции. Не беспокойтесь о потере незначительного количества жидкости, находящейся на кончике иглы - ручка специально заполнена с некоторым избытком. Если жидкость на кончике иглы не появилась, повторите процесс подготовки. Установка дозы: установите требуемую дозу поворотом диска установки дозы с черной шкалой до того момента, пока величина дозы не встанет напротив стрелки (Диск установки дозы позволяет установить дозу с интервалом 37.5 ME. Минимальная доза и максимальная доза находятся в интервалах от 37.5 до 300 ME). После установления требуемой Вам дозы наберите ее, вытягивая кнопку для инъекции до упора. Постарайтесь поднимать кнопку прямо, а не вращать ее, т.к. это может изменить установленную дозу. Введение дозы: выберите место инъекции в соответствии с рекомендациями врача. Протрите место инъекции спиртовым тампоном. Введите иглу в кожу и нажмите на кнопку для инъекции. Удостоверьтесь, что серый индикатор введения полной дозы стал невидимым. Такое положение индикатора указывает на доставку полной дозы. Вы должны удерживать иглу в коже и держать кнопку для введения нажатой не менее 10 секунд. При извлечении иглы из кожи необходимо продолжать удерживать кнопку нажатой. Необходимо отмечать на ручке с препаратом дату первого применения. Необходимо отмечать на ручке с препаратом дату первого применения. После первого применения препарат может храниться не более 28 дней при температуре не выше 25 °С. Не использовать препарат по истечении этого периода. В пределах срока годности препарат может храниться при температуре не выше 25 °С до 3-х месяцев. По истечении 3-х месяцев его следует уничтожить, если он не был использован. Повторное помещение в холодильник не допускается.

При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф@ возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как: очень частые (более 1/10); частые (более 1/100 и менее 1/10); нечастые (более 1/1000 и менее 1/100); редкие (более 1/10000 и менее 1/1000); очень редкие (менее 1/10000, включая единичные сообщения). Применение у женщин. Иммунная система: очень редко легкие системные аллергические реакции (покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилаксия. Центральная нервная система: часто головная боль. Сосудистая система: очень редко тромбоэмболия. Органы дыхания: очень редко у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания. Желудочно-кишечный тракт: часто боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.

Репродуктивная система и молочные железы: очень часто кисты яичников; часто синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; нечасто тяжелая форма СГЯ; редко перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ), апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность. Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увели¬чением яичников, в том числе за счет образования кист. При средней и тяжелой форме СГЯ отмечаются одышка, олигурия, асцит, гидроторакс, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости. Возможны острая легочная недостаточность, тромбоэмболия. Местные реакции: очень часто реакции легкой средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).

Применение у мужчин. Местная реакция: очень часто реакция легкой, средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек). Кожа и подкожная клетчатка: часто появление угрей (акне). Репродуктивная система и молочные железы: часто гинекомастия, варикоцеле. Прочие: часто увеличение массы тела.

В настоящее время о случаях передозировки препарата ГОНАЛ-ф® не сообщалось, за исключением появления синдрома гиперстимуляции яичников.

При сочетании ГОНАЛ-ф® с другими стимулирующими препаратами (чХГ, кломифеном) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона снижается (требуется увеличение дозы препарата). О несовместимости препарата ГОНАЛ-ф® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.

Хранить в защищенном от света месте при температуре: лиофилизат до 25 °C, раствор при 2-8 °C, после вскрытия шприца-ручки не более 28 дней при температуре не выше 25 °C, не замораживать.

Поскольку препарат может вызвать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф® должен назначаться только врачом-специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований, при необходимости назначают соответствующую терапию. Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательной репродуктивной технологии. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии. При лечении препаратом ГОНАЛ-ф® требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона может отличаться у различных пациентов, поэтому следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин. Препарат ГОНАЛ-ф® содержит менее 1 ммоль

(23 мг) натрия в 1 дозе и не является значимым источником натрия. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях. Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, эмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда. При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников и суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4-х дней или использовать барьерные методы контрацепции. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения чХГ необходимо наблюдение в течение минимум двух недель. Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола > 900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличии более

3 фолликулов диаметром не менее 14 мм. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола > 3000 пг/мл (1100 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром

12 мм и более. Когда уровень эстрадиола > 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, следует воздержаться от применения чХГ. Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата ГОНАЛ-ф®, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности. Вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путем аспирации всех фолликулов. При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

Многополодная беременность. Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравне-нию с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности. Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции.

Внематочная беременность. У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1-1,5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы. Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.

Врожденные аномалии развития. Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения. У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует от-метить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Лечение мужчин. Повышенная концентрация фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/чХГ неэффективно и ГОНАЛ-ф® назначать не следует. Через 4 - 6 месяцев после начала курса терапии рекомендуется провести контроль спермограммы.

ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ В периоды беременности и лактации препарат ГОНАЛ-ф® не назначается.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА НА ВОЖДЕНИЕ АВТОМОБИЛЯ И УПРАВЛЕНИЕ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ. Препарат ГОНАЛ-ф® не влияет на способность к вождению автомобиля и управлению другими механизмами.

2 года